更少的有毒调节方案骨髓移植使用现有的药物
![Chimerism and CBC after CKBMT differ on the basis of conditioning regimen. (A) Hematopoietic chimerism after CKBMT. Peripheral blood chimerism was determined by flow cytometry using H38 expression. Both myeloid (left) and lymphoid (right) chimerism were measured (n = 6, group A; n = 3, group B; n = 6, group C; n = 2, group D; each sample was obtained from different NHPs). (B) CBC after CKBMT. Granulocytes, platelets (PLT), and hematocrit (HCT) were measured for groups A, B, C, and D (n = 6, group A; n = 4, group B; n = 6, group C; n = 2, group D; each sample was obtained from different NHPs). Mixed-model ANOVA for repeated measure was used for data analysis. Data are presented as means ± SE. *P 更少的有毒调节方案骨髓移植使用现有的药物](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2023/less-toxic-conditionin.jpg)
Tatsuo卡瓦依领导的一个研究小组马萨诸塞州综合医院,外科学系,哈佛医学院波士顿,找到了一个较低的方式促进骨髓成功输血。在他们的论文中,“选择性bcl - 2抑制促进造血嵌合和同种异体移植物公差没有myelosuppression在非人灵长类动物,”发表在科学转化医学,研究人员详细如何目前fda批准的药物治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)可以用来使造血干细胞移植调节方案减少有毒的。
造血干细胞可以变成任何类型的血细胞。造血干细胞移植是引入这些细胞的骨髓血液(生产)患者的血液制造疾病如白血病、淋巴瘤和免疫缺陷疾病。
在一个典型的即将到来的骨髓移植,身体经历一个调节方案。这是一个全身,大剂量化疗暴露杀死恶性肿瘤细胞在骨髓。还故意导致免疫抑制预防移植排斥反应并提供新的干细胞利基市场。这是一个多日的过程中病人可能经历严重疲劳,虚弱,头晕,呼吸困难,心跳快,发热,容易擦伤,异常出血,说话困难,吃饭,睡觉,恶心,呕吐,腹泻,发烧,易受感染,痛苦甚至死亡。
虽然有很多愉快的行为,人们心甘情愿沉溺于与一个潜在的副作用的死亡风险,全身照射通常不是其中之一。然而,当另一个选择是继续有癌症,可以没有其他选择。
不幸的是,有些人做出其他的选择,担心治疗比疾病本身更糟糕。他们可能会寻求替代方案,发现自己沉醉于germanium-infused葡萄籽精华,让自己在中世纪招摇撞骗。整个行业的诈骗是建立在人民的恐惧的癌症治疗。
史蒂夫·乔布斯,苹果的创始人,著名的推迟近一年的急需的癌症治疗,选择了针灸,汁治疗和精神复兴治疗。他可能活着,他没有这么害怕治愈,就像成千上万的人死于前列腺癌,因为他们吓倒微创结肠镜检查。恐惧的治疗是一个重大障碍选择接受治疗,所以少了可怕的调节治疗可能拯救生命通过降低有毒副作用。
研究人员指出,之前的研究表明,抑制蛋白质Bcl2与注入的验收造血干细胞在老鼠身上,同时避免传统myelosuppressive调节。在先前的研究中,bcl - 2抑制与另一个蛋白质,所以无法确定病因,但它的作用相关。研究人员决定孤立的角色bcl - 2更精确地确定其作用。
记住未来潜在的临床应用,研究人员选择了venetoclax,一个已经fda和高度选择性bcl - 2抑制剂在临床试验证明安全性和有效性为慢性淋巴细胞白血病(CLL)。
研究发现,尽管bcl - 2抑制单独并不足以诱导供体干细胞验收在灵长类动物模型中,添加venetoclax调节方案导致干细胞集成只有以前的一半进行辐照剂量。它还促进了长期immunosuppression-free生存的主要组织相容性复合体。
全身辐照减少一半将大大推动癌症治疗和潜在降低毒性的风险包括死亡。虽然这概念验证研究显示效果在猴子,它之前的实验。作者认为在未来更好的结果是可能的药物剂量和时间更有效率。
这么积极的结果,研究小组计划跟进与额外的目标蛋白抑制研究的目标完全消除需要全身辐照。
更多信息:Hajime佐佐木et al, bcl - 2选择性抑制促进造血嵌合和同种异体移植物耐受myelosuppression在非人灵长类动物,科学转化医学(2023)。DOI: 10.1126 / scitranslmed.add5318
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