试验显示，两种试验药物对治疗重症COVID-19无效

尽管预防COVID-19的疫苗和治疗该疾病的药物取得了成功，但住院的重症患者的预后仍然很差。确定治疗严重COVID-19的新疗法仍然是一项高度优先事项，范德比尔特大学医学中心正在发挥主导作用。

一项研究发表在4月11日的美国医学会杂志(JAMA)评估了两种作用于肾素-血管紧张素系统(RAS)的药物，作为治疗严重COVID-19的潜在药物。引起COVID-19的严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)通过其刺突蛋白与人血管紧张素转换酶2 (ACE2)结合进入肺和心肌细胞。ACE2是一种重要的酶血压血液会流向多个器官，包括肺、心脏和肾脏。

自COVID-19大流行早期以来，一种流行的假设是，病毒与ACE2结合抑制了血管紧张素II (ANG II)向血管紧张素1-7 (ANG 1-7)的转化，从而导致RAS的病理性失衡，有利于ANG II途径，促进炎症、血管收缩和血栓形成(血栓)。因此，这些RAS改变可能是肺和其他器官严重临床影响发展的核心。

VUMC带领两组盲法、安慰剂对照、多中心随机化临床试验评估了两种旨在调节SARS-CoV-2感染期间RAS的研究药物。这两种药剂以不同的方式来平衡Ang II和Ang(1-7)的比例。TRV-027是作用于血管紧张素II受体的偏位配体，而TXA-127是合成的血管紧张素(1-7)。

试验证明两者都不是药物对治疗重症COVID-19有效。

该研究的第一作者、医学博士、公共卫生硕士、副教授、急诊医学系副主任、范德比尔特临床与转化研究所临床研究高级副总裁兼副主任Wesley Self说:“这些试验的发现表明，给予旨在以一种似乎可以抵消病毒损害的方式调节RAS的药物，对COVID-19病情严重的患者没有帮助。”

“这些结果令人失望，因为我们没有为COVID-19患者确定新药。但它们也很重要，因为我们现在明白，从机械的角度来看，给予这些药物似乎是非常合理的，但不应该这样做。”

“我们假设ANG II水平的增加可能是大脑中的一些变化的原因人体由于COVID-19感染，”医学博士、MSci肖恩·p·柯林斯说，他是急诊医学教授、研究主席，也是该论文的高级作者。

“如果ANG II过多，肺部血管就会开始收缩，导致不足血液流动到肺部。这可能导致小血凝块在肺部引起炎症。我们知道ANG II可以做到这一点，而且COVID-19患者表现出一些异常。所以，合乎逻辑的想法是，COVID-19中含有太多的ANG II，我们需要抵消这些水平。然而，这两项试验的结果并不支持这一观点。”

该研究的首席统计学家、生物统计学副教授Matthew S. Shotwell博士说:“我们现在更好地理解了，在这个途径中这些简单的修复不会有效。”“我们现在专注于理解为什么我们在这些试验中看到了我们观察到的结果。”

赛尔夫说，从参与试验的患者身上采集的血液现在将被分析以测量蛋白质，以更多地了解这一过程。

美国国家心肺血液研究所(NHLBI)心血管科学部动脉粥样硬化血栓和冠状动脉疾病分支主任、医学博士、公共卫生硕士Yves Rosenberg说:“创建activo -4宿主组织试验是为了快速评估可能改变身体对感染的反应并支持恢复的治疗方法。”虽然这两种药物都没有效果，但我们回答了一个关键问题，并希望在ACTIV-4宿主组织中研究的另一种药物可能是有益的。”