肿瘤浸润性T细胞可能是预测患者对癌症免疫治疗反应的标志物
对肿瘤浸润性T细胞群的新认识可能最终使医生能够预测患者对检查点阻断免疫疗法的反应。检查点阻断免疫疗法是一种具有优势的癌症治疗形式，医生说它可以使更广泛的患者受益。
这种形式的免疫疗法是一种依靠免疫检查点抑制剂药物的创新策略。药物不会致死癌症;相反，它们会让身体的免疫系统识别和攻击恶性肿瘤细胞。这是通过招募免疫系统的T细胞来摧毁肿瘤。Keytruda，一种帮助彻底改变非乳腺癌治疗的药物小细胞肺癌是一种检查点抑制剂。
这些药物的问题在于，它们对一些癌症患者非常有效，但并不是对每个人都有持久的疗效。与世界其他地方的科学研究一样，中国的新研究正在寻找方法，使这种突破性的癌症治疗方式对更广泛的患者有效。
除了肺癌在美国，医生们已经使用检查点阻断免疫疗法来治疗各种类型的癌症——霍奇金淋巴瘤脑部肿瘤以及乳腺癌、结肠癌和膀胱癌。
中国重庆新桥医院癌症研究所已经开始了一项雄心勃勃的研究，以更好地了解检查点抑制剂免疫疗法及其改进方法。
王欣欣博士和他的同事们分析了细胞毒性T淋巴细胞(浸润癌细胞的T细胞)在这种免疫疗法中的作用。该团队同时探索了如何预测患者对治疗的反应。
在他们的研究中，基于小鼠模型，人类肿瘤样本和正在接受治疗的患者，科学家们发现他们的发现有助于他们预测哪些患者对检查点抑制剂免疫疗法反应最强烈。这篇论文发表在杂志上科学转化医学。
检查点抑制剂免疫疗法是指帮助身体的T细胞识别和攻击癌症的治疗方法。这种疗法可以强调健康T细胞或癌细胞上的几个“蛋白质检查点”中的任何一个:PD-1和CTLA-4点状T细胞，可以作为“关闭开关”，防止T细胞攻击健康细胞。PD-L1是一种蛋白质检查点癌症细胞。
细胞毒性T淋巴细胞肿瘤微环境对于有效的抗pd -1/PD-L1治疗至关重要，可以作为临床免疫治疗成功的预测指标。”
Wang和他的同事们发现，肿瘤周围的细胞毒性T细胞越多，就越有可能产生强大的抗癌活性。
在世界范围内，一些患者在检查点阻断免疫治疗后被认为治愈。然而，其他人要么没有反应，要么很快复发。Wang和他的同事说，为了设计最好的治疗方案，预测哪些病人对治疗反应最强烈是很重要的。
考虑到这一点，研究人员分析了来自8名皮肤癌患者的肿瘤浸润性细胞毒性T细胞的单细胞RNA测序数据。这些数据显示，更强的反应和更好的临床结果与表达CD200标记的T细胞数量增加相关，这在患者队列中抗pd - l1治疗后变得更加常见。
Wang指出:“在这里，我们发现在PD-1/PD-L1阻断后，肿瘤浸润性CD200+细胞毒性T淋巴细胞增加，在三个独立的癌症患者队列中，CD200+ T细胞比例较高与良好的临床结果呈正相关。”
在他们的动物研究中，科学家们强调，在患有结肠肿瘤的小鼠中，CD200-T细胞耗尽的小鼠预后更差。在该研究的人类癌症研究部门，研究人员发现肿瘤样本中CD200+ T细胞浸润的程度与患者较高的生存率相关。这组患者患有非小细胞肺癌、浸润性乳腺癌、胶质母细胞瘤和其他几种肿瘤类型。
Wang和他的同事在总结他们的研究时指出，需要进行更多的研究来确定CD200+ T细胞抗肿瘤特性背后的机制。他们还说，研究其他物种是至关重要的检查点阻断治疗，如抗ctla -4治疗，在目前的研究中没有研究。
更多信息:Wang Xinxin等，肿瘤微环境中的CD200 +细胞毒性T淋巴细胞对于有效的抗pd -1/PD-L1治疗至关重要。科学转化医学(2023)。DOI: 10.1126 / scitranslmed.abn5029
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