研究人员发现了儿童创伤和精神病之间潜在的新的生物学机制
伦敦国王学院精神病学、心理学和神经科学研究所(IoPPN)领导的一项新研究发现,几个关键基因发生了变化,这可能解释了为什么在童年经历过创伤事件的人患精神病的风险更高。
研究人员发现,那些经历过童年创伤例如忽视和/或虐待在他们的表观遗传标记上有差异。“Epi”在希腊语中是“在上面”的意思。表观遗传学是影响DNA表达的化学标记。与基因变化不同,表观遗传变化不会改变你的DNA序列,但会影响你身体读取DNA序列的方式。表观遗传标记可以受到许多环境暴露的影响,从日常经历到饮食和社会压力。
发表在《分子精神病学》在美国,这项研究是第一个检验两者之间联系的研究童年精神病患者DNA的创伤和表观遗传变化。使用来自欧洲国家精神分裂症网络研究基因-环境相互作用(EU-GEI)的样本,这是一项精神障碍的遗传和环境原因的多中心研究,研究人员使用从366名首发精神病患者和517名健康对照的血液组织中提取的DNA,检查了整个基因组(人类的全套DNA,在表观遗传学中指的是“表观基因组”)的表观遗传变异。
在分析了614,719个表观遗传变异后,研究人员在表观基因组中发现了许多表观遗传变化,这些变化介导了儿童创伤事件和精神病之间的联系。特别有趣的是,一些改变的表观遗传标记是在以前没有与精神病和精神分裂症联系起来的基因中发现的,而另一些则涉及已知的精神病和精神分裂症相关途径,如免疫系统、神经信号(涉及神经递质从一个神经元传递到另一个神经元的过程)或组胺能过程(涉及许多抗精神病药物的有益作用)。
“我们进行了第一次探索基因组的研究,以揭示表观遗传变化如何介导儿童早期逆境和精神病之间的联系。我们的研究结果提供了新的证据,证明患有精神病且经历过童年创伤事件的个体改变了表观遗传模式。我们发现了先前与精神分裂症和精神分裂症有关的几个基因的表观遗传变化虐待儿童这项研究的主要作者路易斯·阿拉米达博士说,该研究是他在国王学院IoPPN进行的博士学位研究的一部分。
研究人员还分别研究了那些童年遭受虐待和忽视的人的表观基因组。研究结果显示,表观遗传图谱完全不同,这取决于个体是否受到虐待或忽视,受影响的基因没有重叠。
“我们的研究揭示了明显的差异表观遗传标记整个表观基因组与不同类型的童年有关创伤性事件和精神病。我们从以前的临床研究中了解到,童年虐待通常与幻觉和妄想的精神病症状有关,而童年忽视则更多地与社交退缩或缺乏情感的症状有关。这项表观遗传学研究的发现揭示了这些关系的潜在生物学机制。对于未来的研究来说,扩大样本量以及其他重要的发育时期(如青春期)将是很有趣的,”国王学院表观遗传学高级讲师、该研究的资深作者克洛伊·王博士说。
该研究得到了伦敦国王学院ESRC社会与心理健康中心和国家健康与护理研究所(NIHR)莫兹利生物医学研究中心的支持,该研究中心是国家健康与护理研究所的一部分,由南伦敦和莫兹利NHS基金会信托基金与伦敦国王学院合作主办。bob88体育平台登录
主要作者Luis Alameda博士最近被授予2022/23年国王杰出论文奖,他于2022年6月获得博士学位,探索了儿童创伤和精神病之间的流行病学、临床和表观遗传机制。他将在2023年7月的毕业典礼上接受该奖项。Alameda博士目前在瑞士洛桑工作,领导精神病治疗和早期干预(Tipp)项目,也是IoPPN的访问临床研究员。
更多信息:Luis Alameda等人,探索DNA甲基化在童年逆境和精神病首次发作之间的表观基因组的中介作用——来自EU-GEI研究的发现,《分子精神病学》(2023)。DOI: 10.1038 / s41380 - 023 - 02044 - 9