新颖的方法,刺激细胞的DNA修复机制可能战斗自闭症谱系障碍的主要原因

新的研究已经确定了一个潜在的方法治疗脆性X综合征,自闭症谱系障碍的主要原因,特点是继承了某些核苷酸的重复DNA序列内的FMR1基因。工作,这是由调查人员在马萨诸塞州总医院(MGH),发表在《华尔街日报》细胞。

FXS是由扩张的三核苷酸重复CGG FMR1之内,即脆性X信使核糖核蛋白1。FMR1使蛋白FMRP所需大脑发育在出生的人,但CGG扩张FXS导致减少了这种蛋白质的表达,导致发育迟缓、学习障碍、社会和行为问题。这种疾病影响1 3000年男孩和1 6000个女孩。

“我们想知道如果我们能治疗FMR1 FXS通过收缩三核苷酸重复和恢复FMRP表情,”珍妮·t·李资深作者解释说,医学博士,博士分子生物学家在MGH和哈佛医学院的遗传学教授。“虽然行业正试图恢复表达基因治疗和基因编辑,我们的方法是合同CGG重复和恢复蛋白表达通过刺激人体自身的DNA修复机制。”

通过生成模型来源于患者的细胞FXS和暴露模型不同的实验室条件下,李和博士后和第一作者,Hun-Goo Lee博士发现条件诱导强烈重复收缩和完整的FMR1复活。所需的条件的存在两个激酶称为MEK和BRAF抑制剂。

抑制这些酶导致增强生产特殊的核酸结构称为“R-loops”之间形成DNA和RNA,而细胞认为DNA损伤,因此引发修复机制来解决这个问题。细胞的修复机制然后切除扩大CGG重复实现更为正常的CGG水平,使细胞能够把这个至关重要的FMR1基因。

”,因为这种疾病是由扩大CGG重复,重复通过R-loop萎缩形成治疗可能是一晚,”李说。“我们现在扩展技术,患者大脑神经元和在动物模型”。

其他合作者包括Sachiko Imaichi,伊丽莎白Kraeutler,罗德里戈·阿基拉,Yong-Woo Lee和史蒂芬·d·谢里登。