2023年5月16日功能

生物工程主动免疫疗法为个性化的癌症治疗

由Thamarasee Jeewandara、医疗Xpbob游戏ress

乳腺癌是抗免疫疗法;因此,工程师们和肿瘤学家寻求发展的一系列治疗策略来克服这一挑战。在一份新的报告科学的进步吴,科瑞和他的同事们在癌症生物学、生物学和乳房手术在美国翻译,中国设计主动免疫疗法创建智能nanovesicles个性化治疗。研究小组通过锚定膜结合生物活性蛋白质来实现的白介素2(IL2;由T淋巴细胞的一种)来维持丰富和T细胞促进co-stimulatory因素对树突细胞衍生的小细胞外囊泡表面。

nanovesicles显示major-hiscompatibility复杂绑定的抗原树突的免疫细胞。在政府,他们看到了表面束缚IL2如何引导nanovesicles向相关淋巴器官免疫细胞免疫受体激活相似淋巴细胞。囊泡的命名为“IL2-ep13nsEV”体内诱导强烈的免疫反应来拯救大约50%的小鼠植入patient-derived异种移植,而敏化癌症细胞免疫抑制剂治疗检查站阻止肿瘤复发。结果提出一个可行的策略来治疗和预防转移性乳腺癌在临床前模型与应用程序跨不同癌症类型。

智能囊泡;

临床肿瘤学家和工程师们试图引入了一些新的免疫治疗药物来提高特定癌症的临床结果。例如,单克隆抗体类免疫抑制剂检查站显著有效的治疗患者肺癌,黑色素瘤和白血病。然而,大多数患者对免疫抑制剂治疗检查站,对后续治疗获得性耐药和复发是常见的。

抗癌症会导致低突变负担;因此,抑制剂是为了增强的抗肿瘤作用t细胞生成,以及各种使用主动免疫治疗tumor-targeted免疫细胞。然而,这类疗法包括转化的影响工程嵌合抗原T细胞可能导致危及生命的症状的控制释放炎性细胞因子。

乳腺癌细胞抗免疫疗法由于其低突变负担相比其他类型的癌症。吴和他的同事们实现免疫疗法脂多糖和刺激干扰素基因受体激动剂促进的表达各种co-stimulators nanovesicle表面生成增强主动免疫疗法。团队加载囊泡与主要组织相容性复合体抗原来源于肿瘤溶解产物,与生物活性,- 2和丰富costimulatory因素。这;聪明泡寻求目标t细胞淋巴细胞和个性化的治疗乳腺癌的管理。

工程智能nanovesicle co-stimulatory因素

吴和他的同事们开发了主动免疫治疗通过工程自然nanovesicles分泌通过淋巴细胞激活树突状细胞诱导特定的抗肿瘤作用在一个immune-suppressive环境。树突细胞衍生nanovesicles维持基本功能产生免疫力。团队孤立nanovesicles鼠标树突状细胞系和人类主要细胞系生物和名称为“p13nsEV”第一,紧随其后的是“IL2-ep13nsEV”在研究过程中。他们验证结构的可行性和纯化,紧随其后电子显微镜可视化碟形蛋白质表达主要hiscompatibility位点I和II的表面。

科学家们注入nanovesicles老鼠通过尾巴基地和成像跨各种收获器官来分析他们的吸收。吴和团队指出重大结构的渗透二级淋巴器官表明nanovesicles携带neoantigens为广泛循环免疫细胞和其他免疫器官的渗透。

nanovesicles对乳腺肿瘤的生长在一个小鼠模型

研究小组测试的能力的生物工程nanovesicles提高癌症特异性杀害细胞毒性T淋巴细胞在一个小鼠模型小鼠的肿瘤生长和跟踪处理等结构。由四个星期他们发现老鼠体内的肿瘤负荷nanovesicles处理最低。研究人员测试了这些构造是否可以动员T细胞肿瘤病变,观察增加自然杀伤细胞在小鼠治疗。他们指出的重要性nanovesicle等特异性T细胞的相互作用CD 4和CD 8抑制癌症。

nanovesicles可以与免疫抑制剂检查站共同努力,提高后者的影响策略,在乳腺癌的治疗。虽然nanovesicles使肿瘤生长抑制immune-cold小鼠模型,免疫抑制检查站的方法中受益。这两种方法是互补的集会被动免疫反应。例如,尽管nanovesicles阻止癌细胞生成特定的淋巴细胞,免疫抑制剂检查站保持完全有效地消除癌细胞的生存能力。两种方法的结合增加肿瘤浸润淋巴细胞的数量和活性相比,脾脏T细胞要么独自技术。