研究人员开发汽车T细胞,对抗前列腺癌骨
![BTN expression and spontaneous gamma/delta T cell infiltration in prostate tumors. (A) Bioinformatic analysis of TCR gamma variable regions (TRGV), BTN3A1, BTN2A1, ULBP1, MICA, MICB, and PSCA in bone and soft tissue biopsies from 118 individuals with mCRPC (SU2C/PCF dataset). (B) Specific comparison of TRGV expression in bone metastases. RPKM, reads per kilobase of transcript per million mapped reads. (C) BTN2A1 and BTN3A1 expression in bone, liver, lymph node (LN), and other soft tissue metastasis sites compared to primary prostate tumors. (D) Representative multiplex staining of bone metastasis sample from TMA containing 1-mm cores. (E) Expression of BTN3A1 and stress markers MICA/B and ULBP1 in tumor cells (PCK+) from a TMA containing samples from patients with metastatic prostate cancer in different tissues. Only samples with more than 100 PCK+ cells were considered for the analysis (n = 64, 27, 52, and 70 for bone, lung, lymph node, and liver samples, respectively). Each dot represents a sample. Bars represent means ± SEM. Linear mixed effect model was used for statistical analysis. Credit: Science Advances (2023). DOI: 10.1126/sciadv.adf0108 研究人员开发汽车T细胞,对抗前列腺癌骨](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2023/researchers-develop-ca-2.jpg)
前列腺癌常转移到骨头,是无法治愈的。莫菲特癌症中心研究人员正在寻找新患者的治疗选择的子集。在今天发表的一篇文章科学的进步莫菲特,一组科学家表明,嵌合抗原受体T细胞(汽车T)疗法是一种有效的抗肿瘤骨转移性前列腺癌的小鼠模型。
“骨转移性前列腺癌是一个无法治愈的疾病显著影响患者生活在极端的骨痛,”林奇研究位联席作者康纳博士说,临时莫菲特肿瘤生物学系主任。“磷酸盐治疗如zoledronate帮助缓解这个问题,减少病理性骨折,但没有对患者生存的影响。因此,迫切需要新的治疗方案。”
莫菲特研究者想研究的可能性,使用汽车t细胞治疗骨转移性前列腺癌,这种治疗方法是否可以增强zoledronate相结合。汽车T治疗是相对较新的癌症治疗。这种形式的细胞免疫治疗在2017年首次批准某些血液癌症。这种药物治疗患者分离出的T细胞基因工程目标肿瘤特异性标志物。T细胞扩大在文化和输回患者,在那里他们可以目标肿瘤细胞毁灭的。
在这个实验室之间的合作研究(merrill Lynch)和丹尼尔•Abate-Daga博士co-first作者杰里米·弗莱尔博士和Leticia西里,博士,使用特定亚型的T细胞称为γ/δT细胞。
“这些研究相对低于传统的α/βT细胞,但近年来吸引了大量生物技术领域的兴趣,”说,该研究Abate-Daga,准会员部的免疫学和细胞疗法的科学主任在莫菲特核心设施。
研究人员制造了汽车T细胞特定的肿瘤生物标志物前列腺干细胞抗原(PSCA)骨转移性前列腺癌中高度表达。他们证明了汽车T细胞杀死前列腺癌细胞在细胞培养和刺激生产的化学信使刺激免疫细胞活动。
他们明年将实验小鼠模型,表明汽车T细胞明显减少肿瘤的大小和改善生存有限的毒性。此外,预处理的老鼠zoledronate帮助激活T细胞通过CAR-independent机制,允许增加识别能力和摧毁肿瘤。重要的是,除了消除肿瘤,这种治疗能保持骨骼的健康。
“据我们所知,本研究首次评估γ/δT细胞表达嵌合抗原受体和治疗骨转移性前列腺癌。这个策略提供了一种双定位机制来消除骨转移前列腺癌,一个策略可以迅速翻译临床,”Abate-Daga说。
更多信息:杰里米·s·弗莱尔et al,γδ-Enriched CAR-T细胞治疗骨转移性前列腺癌castrate-resistant,科学的进步(2023)。DOI: 10.1126 / sciadv.adf0108