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研究人员开发汽车T细胞,对抗前列腺癌骨

研究人员开发汽车T细胞,对抗前列腺癌骨
BTN表达和自然伽马/δT细胞浸润前列腺肿瘤。(A)生物信息学分析TCR伽马变量地区(TRGV), BTN3A1, BTN2A1, ULBP1、云母、MICB, PSCA在骨和软组织活检从118人mCRPC (SU2C / PCF的数据集)。(B)的具体比较TRGV表达在骨转移。RPKM,每千碱基读取记录每百万映射读取。(C) BTN2A1和BTN3A1表达在骨,肝、淋巴结(LN),和其他软组织转移网站相比,主要的前列腺肿瘤。(D)代表多重染色骨转移样本TMA包含1毫米的核心。(E) BTN3A1和压力标记云母/ B的表达,在肿瘤细胞(PCK ULBP1+从TMA包含样本)转移性前列腺癌患者在不同的组织。只有样品PCK超过100+细胞被认为是分析(n = 64, 27岁,52岁,和70年骨,肺、淋巴结、肝脏样本,分别)。每个点代表一个样本。酒吧代表±SEM手段。线性混合效应模型用于统计分析。信贷:科学的进步(2023)。DOI: 10.1126 / sciadv.adf0108

前列腺癌常转移到骨头,是无法治愈的。莫菲特癌症中心研究人员正在寻找新患者的治疗选择的子集。在今天发表的一篇文章科学的进步莫菲特,一组科学家表明,嵌合抗原受体T细胞(汽车T)疗法是一种有效的抗肿瘤骨转移性前列腺癌的小鼠模型。

“骨转移性前列腺癌是一个显著影响患者生活在极端的骨痛,”林奇研究位联席作者康纳博士说,临时莫菲特肿瘤生物学系主任。“磷酸盐治疗如zoledronate帮助缓解这个问题,减少病理性骨折,但没有对患者生存的影响。因此,迫切需要新的治疗方案。”

莫菲特研究者想研究的可能性,使用汽车t细胞治疗骨转移性前列腺癌,这种治疗方法是否可以增强zoledronate相结合。汽车T治疗是相对较新的癌症治疗。这种形式的细胞免疫治疗在2017年首次批准某些血液癌症。这种药物治疗患者分离出的T细胞基因工程目标肿瘤特异性标志物。T细胞扩大在文化和输回患者,在那里他们可以目标毁灭的。

在这个实验室之间的合作研究(merrill Lynch)和丹尼尔•Abate-Daga博士co-first作者杰里米·弗莱尔博士和Leticia西里,博士,使用特定亚型的T细胞称为γ/δT细胞。

“这些研究相对低于传统的α/βT细胞,但近年来吸引了大量生物技术领域的兴趣,”说,该研究Abate-Daga,准会员部的免疫学和细胞疗法的科学主任在莫菲特核心设施。

研究人员制造了汽车T细胞特定的肿瘤生物标志物前列腺干细胞抗原(PSCA)骨转移性前列腺癌中高度表达。他们证明了汽车T细胞杀死前列腺癌细胞在细胞培养和刺激生产的化学信使刺激免疫细胞活动。

他们明年将实验小鼠模型,表明汽车T细胞明显减少肿瘤的大小和改善生存有限的毒性。此外,预处理的老鼠zoledronate帮助激活T细胞通过CAR-independent机制,允许增加识别能力和摧毁肿瘤。重要的是,除了消除肿瘤,这种治疗能保持骨骼的健康。

“据我们所知,本研究首次评估γ/δT细胞表达和治疗骨。这个策略提供了一种双定位机制来消除骨转移,一个策略可以迅速翻译临床,”Abate-Daga说。

更多信息:杰里米·s·弗莱尔et al,γδ-Enriched CAR-T细胞治疗骨转移性前列腺癌castrate-resistant,科学的进步(2023)。DOI: 10.1126 / sciadv.adf0108

期刊信息: 科学的进步

引用:研究人员开发汽车T细胞对抗前列腺癌骨(2023年5月3日)检索3 2023年5月从//www.pyrotek-europe.com/news/2023-05-car-cells-prostate-cancer-bone.html
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