规避与顺铂治疗相关的肾毒性

顺铂被广泛用作化学治疗剂各种实体肿瘤的治疗,包括膀胱、卵巢、食管肿瘤。然而,在新陈代谢的酶称为“半胱氨酸共轭beta-lyase 1 (CCBL1),“它被转换为“thiol-cisplatin”,一个高度活跃的有毒代谢产物。尽管顺铂治疗与其他副作用,这种代谢物引起肾脏损害,因此,一个主要dose-limiting顺铂治疗的副作用。

作为补救措施,或静脉短时间管理的盐水和甘露醇是视为一个标准的护理。然而,在许多情况下,这些水化疗法通常需要住院治疗。

提高护理标准,来自日本的一个研究小组已经发现CCBL1-mediated代谢的抑制顺铂的芳香酮2 ',4 ',6 ' -trihydroxyacetophenone(那)可以减少顺铂毒性而不影响药物的效力。这项研究是由副教授Hidetsugu Fujigaki Fujita卫生大学和发表在分子癌症治疗。

谈到研究副教授Hidetsugu Fujigaki和合作者,Nao Sukeda,硕士学生从Fujita健康大学健康科学研究生院的说,“使用大规模筛选分析,我们确定了CCBL1的抑制剂。那抑制人类CCBL1β-elimination浓度的方式活动。”

为此,研究人员首先筛选化合物库可能CCBL1抑制剂,顺铂的合成的酶的有毒代谢产物。这THA筛选了一种天然的化合物从姜黄comosa粉末,植物姜的家庭,作为CCBL1转氨酶活性的抑制剂。他们发现那是一种抑制剂CCBL1活动在测试人类CCBL1重组。

进一步研究,研究人员检查了防护在体外和体内的影响在cisplatin-induced肾脏损害使用各种实验技术。例如,他们证明了降低顺铂在健康肾脏细胞的毒性来自人类CCBL1猪生产。此外,研究人员还注意到,那不会影响到顺铂的能力减少人类和小鼠的扩散派生的癌细胞。

齐藤教授进一步解释,会从Fujita健康大学健康科学研究生院的说,“在检查那的预防效果cisplatin-induced肾毒性,我们注意到那减毒的影响顺铂在汇合的肾小管细胞的生存能力,但没有干扰cisplatin-induced减少肿瘤细胞系包括小鼠肺癌的扩散和人类乳腺癌细胞。”

接下来,研究人员观察到小鼠预处理的毁灭性显示显著减少cisplatin-induced病理增加血液尿素氮,肌酐,细胞损伤分数,和肾脏细胞损伤。重要的是,这个预处理也没有干扰或影响顺铂在肿瘤小鼠的抗肿瘤功效。

“这些影响可能归因于thiol-cisplatin CCBL1-mediated形成的抑制作用。我们的研究结果表明,那可能阻止cisplatin-induced肾毒性和潜在提供病人接受cisplatin-based癌症治疗的新策略,”Fujigaki副教授解释说。

展望未来,研究人员认为,可以方便的使用顺铂在肾功能不全患者。尽管进一步临床试验是必要的,研究人员认为,预处理可能会提高患者的生活质量顺铂的癌症治疗。