遗传线索可以预测白血病患者治疗失败的风险
![Treatment of T-ALL IF. (A) Swimmer plot displaying postinduction treatment of patients with IF split by trial. Standard chemotherapy indicates standard trial treatment. Nelarabine indicates nelarabine given either alone or in combination with other agents. High-dose chemotherapy indicates other non–nelarabine-containing regimens, most commonly FLA-IDA. (B) Kaplan-Meier plot showing OS of patients treated with nelarabine versus those not treated with nelarabine. (C) Kaplan-Meier plot showing OS of patients who received SCT versus those who did not. The SCT group included 33 patients (one excluded as underwent SCT when not in remission). The no SCT group included all 31 patients who remitted and were alive and in remission on day 91 (the date of the earliest SCT). (D) Kaplan-Meier plot showing OS of patients with end-of-consolidation MRD more than 1% versus MRD < 1%. CR, complete remission; FLA-IDA, fludarabine, cytarabine, idarubicin chemotherapy; HSCT, hematopoietic stem-cell transplantation; IF, induction failure; MRD, minimal residual disease; OS, overall survival; SCT, stem-cell transplant; T-ALL, T-cell acute lymphoblastic leukemia. Credit: Journal of Clinical Oncology (2023). DOI: 10.1200/JCO.22.02734 遗传线索可以预测白血病患者治疗失败的风险](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2023/genetic-clues-could-pr.jpg)
新的研究由伦敦大学学院和大奥蒙德街医院(天啊)来预测儿童白血病患者对化疗反应不好的风险让临床医生改进治疗策略能给成功的最好机会。
该研究发表在临床肿瘤学杂志英国,结合试验数据从2003 - 2019年,患者更糟糕的结果。然后他们使用全基因组测序寻找遗传线索可以用来预测未来这种风险的病人。
团队希望这些遗传线索可以用来识别高危患者早期可能有资格参加试验的最新免疫疗法,如CAR-T细胞疗法。
急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童期白血病的主要类型,分为两个亚型,b细胞所有(b)和t细胞(t)。目前常规治疗包括诱导化疗和骨髓移植。但是病人三倍更有可能对治疗的反应不会很好,忍受贫困结果t和b相比,有更少的治疗选择当病人复发。
这可能要改变了,试验进行了高度承诺免疫疗法如CAR-T细胞疗法。这种技术由伦敦大学学院的科学家们最近使用,哪来治疗病人的“不可治愈的”t白血病后常规治疗失败了。尽管试验仍在继续,但病人仍开始治疗后癌症自由近一年。
在新的研究中,研究小组分析了数据从两个临床试验涉及所有患者在英国在2003年至2019年之间,看到病人发生了什么和识别与常规治疗失败相关的危险因素。
从这些试验患者冷冻细胞全基因组测序,以寻找基因标记与贫穷相关的结果,并可能被用来预测未来患者的常规治疗失败的风险。
研究人员发现,五分之一老年患者在这种情况下,青少年和年轻的成年人经历了糟糕的结果而年轻的病人只有十分之一。
尽管他们研究癌症的基因档案是复杂的,与个别癌症通常非常不同,研究人员发现,突变TAL1, MYC和RAS分子途径可以用来量化一个病人治疗失败的风险。
大卫·奥康纳博士(伦敦大学癌症研究所和大奥尔蒙德街医院)说,“基因分层,分析病人的基因组特定的风险评估结果,已成功用于提高b治疗。但直到现在我们还没有所有的数据来做这个。我们的研究结果可以确定一组高危患者不太可能对化疗反应良好。所有儿童白血病患者在英国进行全基因组测序诊断时,遗传信息应该已经可以这样做。”
遗传分层的患者识别那些不太可能对常规治疗意味着他们可能会考虑选择,比如CAR-T细胞疗法现在可用在临床试验。
教授马克·曼苏尔(UCL癌症研究所和伦敦大奥蒙德街儿童健康研究所)说,“大约10%的儿童t患者不响应初始化疗和复发的几率是b的两倍。这是雪上加霜的是,很少有对t复发病人的治疗方案。所以在t甚至更重要的是提供治疗,将缓解的可能性最高。的遗传标记我们确定在本研究将使我们能够提供最好的治疗策略。”
更多信息:大卫·奥康纳等诱导失败的Clinicogenomic景观在儿童和年轻成人t细胞急性淋巴细胞白血病,临床肿瘤学杂志(2023)。DOI: 10.1200 / JCO.22.02734