研究确定基因突变,导致成人癫痫

大约1-in-26人有癫痫症最常见的形式,称为颞叶癫痫(框架),往往不能充分与抗癫痫药物治疗。这种形式的癫痫患者可能需要神经外科提供减轻癫痫发作。的起源和发展状况不是很好理解,它一直不清楚基因突变可能导致框架。

的一项新研究调查人员质量一般的布里格姆,与同事们在波士顿儿童医院合作,启示了体细胞突变的作用TLE-DNA改变后出现的概念和建议使用现有的癌症治疗的潜力耐抗癫痫药物治疗框架。他们的研究结果发表在JAMA神经学。

“体细胞突变很可能被低估了,神经系统疾病的重要原因,特别是对癫痫、“co-first作者Sattar说Khoshkhoo,医学博士,神经部在布莱根妇女医院,质量一般的布里格姆的创始成员医疗系统。

”作为一个epileptologist特别关注癫痫遗传在我临床实践,我的潜在假设是,癫痫是由于遗传原因,直到被证明并非如此。我们发现越来越多的新的基因通路在癫痫,这很重要,因为我们的目标是提供更具体的,有针对性的治疗患者个体以及谁将受益于治疗提供指导与另一个。”

“我们的研究结果提供第一个坚实的洞察这个最常见的成人癫痫,”文章的第二作者Christopher Walsh说,医学博士,博士,波士顿儿童医院。“这表明癫痫不通常仍然可以继承的遗传机制。和我们已经识别出特定的基因通路,RAS / MAPK,打开一个全新的治疗途径的可能性,因为这种途径可能有意想不到的用途为目标的抗癌药物在癫痫。”

发现体细胞突变,Khoshkhoo遗传协会和他的同事们进行了病例对照研究,分析脑组织DNA样本收集的105例癫痫患者和30控制在1988和2019之间。团队测序的部分基因组编码蛋白(全外显子组测序),看着基因组中特定位置(gene-panel测序),与每个基因组测序平均超过500次。

丰富的团队发现11体细胞突变在海马体中,癫痫发作通常产生的大脑区域,从11个框架难治性患者。但是11的突变都连接到一个特定的基因通路称为RAS / MAPK通路。

这一发现尤为重要,因为好几个抗癌药物开发针对RAS / MAPK通路。如果这项研究的结果证实和确认,这些药物可以治疗框架进行了测试。除了显示一个潜在的治疗之路,研究结果也可以用来帮助患者的治疗决定做或不做港这些体细胞突变。

“这项工作是令人兴奋的,因为它能够识别潜在的药物靶点,可以调制与转化,fda批准的抗癌剂。这表明潜在的一个理性、精密医学治疗的问题我们目前治疗通过移除颞叶与神经外科的重要组成部分,“说Kristopher卡利,医学博士,博士,哈佛大学医学院的尼古拉斯·t·Zervas赋予椅子和马萨诸塞州总医院儿科神经外科主任,质量一般的布里格姆的创始成员。

作者指出,他们的研究包括样品只从病人的疾病严重到需要手术,不得适用于不太严重的疾病患者。此外,这些病人的样本可能有更多的疤痕和细胞死亡发作。这可能意味着体细胞突变他们发现可能比利率更普遍发现在这项研究中。

研究者计划测试更多的海马体样品和使用细胞模型来测试已有的药物。

“我们的研究结果指出,潜在的发展框架的第一个疾病修饰治疗,“Khoshkhoo说。“能够为临床决策提供基因诊断的影响和治疗可能预示着新的一天。”