我们的肠道微生物群真的影响我们的健康和寿命吗?
肠道微生物群是生活在你的肠道的细菌和病毒。微生物群执行各种功能,包括消化食物和防止特定的病原体。
有几个事情破坏肠道微生物群,包括饮食、饮酒、抗生素和炎症性肠病。这些导致失衡,称为“失调”,反过来,与相关联广泛的慢性疾病。
在过去的十年中,数以百计的研究在动物模型的结果表明,肠道失调可能发挥作用在几个代谢障碍。此外,在啮齿动物中,植入某些细菌可能会影响体重和代谢轮廓。更重要的是,把肠道微生物群从瘦老鼠重鼠标可以减肥。这是太好了,是真的吗?
分别一个学生和一个完整的拉瓦尔大学医学系的教授,我们的目标是确定新的治疗目标慢性疾病和健康预期寿命通过使用一种方法基于遗传流行病学。这篇简短的文章旨在总结一些我们最近的研究工作发表的肠道微生物群转化医学杂志》。
一个因果关系的重要性
科学家提出,吃某些食物如膳食纤维,富含抗氧化剂的水果和红肉可能会有影响在肠道微生物群。有些人甚至认为微生物群可能成为治疗某些慢性病的预防或治疗的目标。
微生物群成为一个治疗目标的利益,有必要建立一个因果关系之间的肠道微生物群的特点和慢性疾病。建议修改微生物群的一种因果关系会降低患疾病的风险。然而,尽管一些观察性(非实验)研究在人类已经确定统计之间的关联各种标记的肠道微生物群和慢性疾病显然,因果关系尚未建立。
例如,它不知道是否肠道失调疾病的原因或结果(反向因果关系)。也不知道都是受到其他“混杂”因素与肠道微生物群和相关慢性疾病。可以认为,例如,质量的我们的饮食,体重或饮酒。
所以,我们工作的目的是确定是否有直接和肠道微生物群之间的因果关系和代谢标记,如重量,八个慢性疾病和人类寿命使用遗传方法称为孟德尔随机化。
基因数据的力量
孟德尔随机化试图从基因数据建立因果关系。为此,孟德尔随机化使用的遗传变异(我们的频繁变化基因组序列称为核苷酸多态性)密切相关的一个风险因素(肠道微生物群),建立一个因果关系的因变量(健康标记和疾病),在最近的一篇文章中所述。
自成立我们的基因组的变化是胚胎形成和保持稳定的时候在我们的生活,这种自然随机化实验不受反向因果关系的偏见,因为疾病的存在并不影响我们的遗传密码。也不受混杂因素的影响,因为是专门使用的遗传变异与肠道微生物群的特点有关。
我们从数以万计的个人包括基因数据从几组。我们确定了基因变异与10粪便和血液代谢物。产生的小分子代谢物包括此前的肠道微生物群与肠道失调和某些疾病相关。
我们还发现了很多微生物类群的遗传变异(如一个物种,属的细菌或家庭)。我们研究了九个代谢疾病特征(体重、血压、血脂、胰岛素,等等),以及八个慢性病:阿尔茨海默氏症、抑郁症、2型糖尿病、脂肪肝、动脉粥样硬化冠状动脉疾病、中风、骨质疏松症和肾功能衰竭。我们还研究了这些因素的影响与肠道微生物群的健康预期寿命和寿命。
我们假设,根据先前公布的数据,因果关系将揭示肠道失调与慢性疾病与衰老有关。
然而,与我们的假设相反,孟德尔随机化分析并没有显示出显著影响肠道微生物群的代谢因素和慢性疾病。七某些微生物之间的关联参数和慢性疾病似乎与年龄增长有关的潜在的因果关系,但他们的影响很小,我们不能排除这些协会偶然发生的可能性。总的来说,结果提供一些支持这一假说的肠道微生物群对体重有很大影响,新陈代谢和患慢性疾病的风险。
结果呼吁谨慎
这些结果表明,先前观察到的关联可能不是因果关系。关联可以解释疾病本身(反向因果关系的偏见)或混杂因素(混杂偏倚),如饮食、药物、吸烟、代谢健康,或其他。然而,这些发现符合最近的四个随机临床试验的结果表明,肠道微生物群的转移从薄到重量级的个体不会导致任何减肥或显著改善代谢轮廓。
孟德尔随机化的方法有几个优点观察性研究。然而,这些结果需要更符合实际。完全有可能遗传参数我们用来预测与肠道失调相关的代谢物和微生物物种并不完全捕捉肠道微生物群的复杂性。这将减少我们的能力来识别有意义的关联。因此,有大量的样本研究和更好的肠道微生物群的特征及其代谢物需要确定某些肠道细菌发挥关键作用的病因(原因)的研究慢性疾病和寿命。
虽然肠道失调对慢性疾病的影响似乎有限,肠道健康对人类健康的其他方面很重要。比如说,我们的肠道微生物群阻止其他有害细菌殖民。此外,它允许我们消化某些营养物质(如膳食纤维),否则拒绝了我们的身体。
疗法调节肠道微生物群最近美国卫生部门批准的梭状芽孢杆菌感染的预防(一种引起腹泻的细菌和其他严重的肠道疾病)。我们的结果以及临床研究的结果不容易反向因果关系和混淆的偏见,不这样做,然而,支持一个重要的肠道失调对慢性疾病的影响。
这些结果支持这样的结论:微生物群的潜力作为慢性病的治疗目标,目前,低。我们敦促卫生专业人员和公众谨慎诊断测试基于诊断肠道微生物群的健康问题,不验证的相关卫生部门。
最重要的是,我们敦促卫生专业人员为了避免推荐特定干预措施基于事实,他们将影响肠道微生物群的参数。
更多信息:伊洛Gagnon et al,影响肠道微生物群和相关代谢物的代谢疾病特征,慢性病和人类寿命:孟德尔随机化的一项研究中,转化医学杂志》(2023)。DOI: 10.1186 / s12967 - 022 - 03799 - 5