新的成像方法优越的诊断多种类型的癌症,与潜在的靶向治疗

一双文章刊登在5月号的核医学杂志》说明小说的承诺FAPI放射性示踪剂在诊断、分期和治疗多种类型的癌症。结果患者研究中规模最大的一次^68年Ga-FAPI宠物展示的优越性^68年Ga-FAPI超过标准¹⁸F-FDG宠物在评估多种类型的癌症。在另一项研究中,发现了新设计的FAPI-targeted治疗抑制肿瘤生长在几种常见癌症临床设置。这些进步有很强的潜力,为癌症患者提供更精确的分期和管理。

癌症相关的成纤维细胞是参与肿瘤的生长、迁移和发展。的子总体中癌症相关成纤维细胞表达成纤维细胞激活蛋白(FAP)。FAP是突出表达实体肿瘤但几乎缺席健康组织,一个有吸引力的诊断和治疗的目标成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)。

在第一项研究中,324例21不同肿瘤类型进行了^68年Ga-FAPI宠物在三年内;237人也收到了¹⁸F-FDG PET成像。研究人员比较^68年Ga-FAPI宠物和¹⁸在实体肿瘤F-FDG宠物的吸收。他们也检查是否存在相关性^68年Ga-FAPI吸收PET扫描和FAP表情彩色组织样本。

吸收明显更高^68年Ga-FAPI相比¹⁸F-FDG在胰腺癌和肉瘤的主要病变和转移性胰腺癌的病变。^68年Ga-FAPI宠物显示优越的检测对当地和地区疾病在遥远肉瘤以及转移性疾病在胰腺肿瘤和癌症,头部和颈部,胆管,肺、膀胱。之间的正相关关系也发现放射性示踪剂摄取和FAP组织样本中的表达水平。

”^68年Ga-FAPI宠物可以作为肿瘤诊断的工具,与潜在的更精确的分期和管理患者的上述肿瘤实体,“纳德Hirmas说谈到,在核医学学系博士生埃森大学医院在埃森,德国。“它还可以被用作工具筛选病人可能受益于FAP-directed放射性配体疗法”。

在第二项研究中,研究人员开发出一种新的FAP放射性药物疗法,目标自然发生的癌症相关的成纤维细胞。“在以前的肿瘤模型,研究人员改变肿瘤细胞表达高水平的FAP作为治疗目标。在这项研究中,我们试图创建一个治疗肿瘤是有效的在自然环境中,”Philip s .说低,博士,总统学者药物发现和拉尔夫·c·科里特聘教授在普渡大学西拉法叶分校化学系印第安纳州。

研究人员利用现代分析方法(单细胞RNA-seq)来确定该细胞在34个人类乳腺癌、卵巢癌、结肠癌和肺癌FAP表示。两个放射性药物conjugates-FAP6-DOTA和FAP6-IP-DOTA(后者包含一个albumin-binder延长循环和提高肿瘤吸收)已经开发和测试人类FAP-expressing细胞。放射性药物的治疗^177年Lu-FAP6-DOTA和^177年Lu-FAP6-IP-DOTA也在一个小鼠模型研究。

FAP被发现在5%的人类肿瘤细胞中;这个FAP-subpopulation癌症相关的成纤维细胞构成了77%,而2%的人癌症细胞。FAP6-IP-DOTA被证明展览FAP亲和力高,长期循环,增加肿瘤吸收,最小保留健康组织。此外,单一剂量的^177年Lu-FAP6-IP-DOTA抑制肿瘤生长了近50%在所有测试肿瘤模型引起的毒性。

“这些数据表明,这个新设计FAP-targeted放疗的治疗应该有能力更多类型的人类癌症的FAP表达式只仅限于癌症相关的成纤维细胞,”斯宾塞·d·林德曼,博士,访问学者在普渡大学化学系。“这可能是一个强大和灵活的工具临床核医学的领域。”