多发性硬化的关键生物通路
相声脑细胞之间和外周免疫细胞可以调节多发性硬化症(MS)的进展,西奈山医学院研究人员发现。他们的发现揭示了一个前所未知的大脑和免疫系统互相交谈,可能确定新的治疗目标为女士和其他脑部疾病。
在《华尔街日报》5月8日公布的一项研究免疫力,研究小组描述了炎症蛋白质interleukin-3 (IL-3)坐标,细胞通讯和煽动的招聘免疫细胞从血液到大脑,加剧了脑部炎症和女士病理恶化。
”,而我们已经知道,大脑细胞和免疫细胞是重要的多发性硬化症,充当信使的途径或蛋白质之间协调沟通这些不同的细胞群知之甚少,”资深作者说卡梅隆麦艾尔派恩博士,医学助理教授(心脏病),和神经科学,伊坎在西奈山医学院。“我们发现了一种以前未知的生物通路包括IL-3女士作为调停者大脑和免疫细胞之间的相互作用和脑部炎症的重要调节器”。
多发性硬化是一种慢性神经炎症疾病,影响大约一百万人在美国,症状通常出现在20到40岁之间。以神经系统残疾的事件持续几天或几周,病情往往几十年来,最终导致受损的流动,减少认知,最终,瘫痪和早期死亡。没有治愈。
发现以来几十年前,IL-3与多种疾病有关。其链接到阿尔茨海默病是通过开创性的研究发现相同的团队从西奈山心血管研究所;它还与一些炎症和自身免疫性疾病。但其作用在大脑中已经大大可以理解。
对于当前的调查,西奈山医学院的科学家使用人类样本和小鼠模型探索IL-3病理生理学的女士他们第一次测量IL-3水平的脑脊液29 MS患者和健康人群和36发现,后者有更高水平的IL-3脑脊液,作为一个水垫和高速公路对大脑细胞和蛋白质。
使用四个独特的小鼠模型,然后得知居民脑细胞称为星形胶质细胞和免疫细胞浸润(T细胞)的主要来源是IL-3在中枢神经系统。此外,他们发现免疫细胞被称为小胶质细胞和浸润骨髓细胞应对IL-3通过其受体表达,IL3-Ra,删除IL-3或IL-3Ra显著降低免疫细胞渗透和炎症,而明显改善临床症状的老鼠女士。
研究人员然后回到人类样本和执行单一核测序大脑细胞从六个健康的个人和6 MS患者。“我们发现MS患者的大脑中IL-3Ra-expressing髓细胞的外观,和证据表明,这些细胞编程和连接炎症和免疫细胞招聘,流程中有害的女士,”笔记作者配偶亲吻,博士,博士后的心血管研究所西奈山。“这是一个关键的发现,因为在MS患者骨髓细胞IL-3Ra表达式和IL-3水平脑脊髓液与脑部炎症和严重性女士更糟糕。”
识别小说MS发病机理,该研究小组与IL-3信号作为一个潜在的有前途的新的治疗目标。“生物制剂和小分子针对IL-3信号中使用癌症治疗麦艾尔派恩博士说,“我们的研究表明,这种途径不仅可以治疗靶向治疗MS,但阿尔茨海默病和痴呆等神经炎症条件。然而,进一步的工作是需要正式测试这个。”
更多信息:卡梅隆麦艾尔派恩Interleukin-3坐标glial-peripheral免疫相声煽动多发性硬化症,免疫力(2023)。DOI: 10.1016 / j.immuni.2023.04.013。www.cell.com/immunity/fulltext…1074 - 7613 (23) 00177 - 2