肥大细胞显示有重要影响慢性粒细胞白血病的发展

慢性粒细胞白血病(CML)是一种血液癌症起源于骨髓的造血细胞恶性变化。它主要发生在老年人和代表所有成人白血病病例的20%左右。

·塞巴斯蒂安·哈尔巴赫博士领导的研究小组,梅勒妮朗廷和茱莉亚博士Schopf分子医学研究所的弗莱堡大学和细胞研究已经首次证明肥大细胞在CML的发展起到至关重要的作用。肥大细胞可以作为一个额外的治疗目标在诊所。“真的很令人印象深刻的看到老鼠缺乏肥大细胞不再发展严重的CML,”研究负责人安·哈尔巴赫倾说。结果最近发表在《华尔街日报》白血病。

显著的细胞因子水平升高

肥大细胞是免疫系统的细胞防御病原体发挥决定性的作用,而且在过敏。在这种背景下,肥大细胞释放炎症诱导信使分子,所谓的促炎细胞因子,免疫反应的关键。然而,促炎细胞因子也经常发现在肿瘤的微环境和涉嫌果断促进癌症发展。使用一个小鼠模型CML,科学家们首次证明在CML细胞因子可能确实源自肥大细胞。

首先,研究人员发现异常大量的肥大细胞在小鼠的骨髓白血病的症状。在随后的实验中,他们能够证明致癌基因bcr - abl,致癌蛋白在CML,已经控制的肥大细胞。这导致显著增加促炎细胞因子的释放。因此,老鼠缺乏肥大细胞由于其遗传素质没有显示促炎细胞因子的增加。此外,这些动物没有出现脾肿大,病理脾脏肿大经常观察白血病。

临床数据支持的结果

在这项研究中,研究小组与博士Tilman教授介绍,细胞信号转导和医学研究教授弗莱堡大学的哈立德Shoumariyeh博士和教授从弗莱堡大学医学中心海科贝克博士,博士Mirle Schemionek-Reinders博士和教授迈克尔·胡贝尔亚琛大学医学中心。与合作伙伴的帮助下,这些发现的动物模型终于可以支持吗临床数据CML患者:一方面,它是表明严重脾肿大患者往往有骨髓的肥大细胞数量的增加。另一方面,患者的类胰蛋白酶浓度增加,肥大细胞的主要酶,也增加了血液中促炎细胞因子的水平。

“这些结果可能是新治疗方法的基础,”安·哈尔巴赫倾解释道。bcr - abl致癌基因的发现为CML的触发了它可能发展所谓的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),这彻底改变了治疗。然而,它通常是不可能与这些药物消除所有恶性肿瘤细胞,特别是白血病干细胞的骨髓,这就是为什么终身治疗是必要的。此外,抗性TKIs可以开发的治疗,导致病情复发。此外,终身使用TKIs与患者的高负担的副作用。

“因此,重视开发新的和更有效的治疗方法,”安·哈尔巴赫倾说。和研究还提供了建议进一步研究CML之外的许多类型的癌症。“我相信肥大细胞在其他癌症中也扮演着重要的角色,因为促炎细胞因子在这里经常发现调节。”