新模型多发性硬化症脱髓鞘与进化相关的认知和运动能力

没有治疗目前存在能够阻止多发性硬化症的沉默的进展,和许多有前途的药物在临床试验中被证明是无效的。降低故障率和更好地预测潜在的候选分子,巴黎的大脑研究所的研究人员,由伯纳德Zalc协调,开发出了一种新的模型中描述的疾病大脑。

模型可以关联变性或髓鞘的再生与认知和运动能力的发展。这将更好的靶向分子可能促进remyelination和阻止疾病的发展。

在多发性硬化症(MS)、大脑和免疫系统错误地攻击脊髓,导致髓磷脂的完全丧失。“由专门的细胞合成,少突胶质细胞,髓鞘保护神经纤维,保证良好的神经冲动的传导,并提供营养的轴突,“Zalc说。

“这保护鞘围绕神经纤维和对他们的正常运行至关重要。它的消失,称为髓鞘脱失,感觉和原因运动症状:较低的弱点或上肢,失去平衡,敏感性,和视觉障碍。”

在过去的30年里,相当大的进步已经在控制炎症治疗多发性硬化的组件,从而减少造成的损害免疫系统在疾病的复发。尽管有了一些进展,仍有发展残疾的病人,即使他们与有效的免疫疗法治疗。的原因吗?神经退化。本质上独立于炎症,它证明恢复治疗的必要性。

然而,修复髓鞘病变或remyelination-is真正的挑战。临床失败成倍增长。

“为什么候选分子系统使我们失望,当测试人类?一个可能的解释:在临床前阶段,他们在评估他们的能力来生成新的myelin-producing细胞。基于组织观察,这一标准是不够的。药物是有效的,它还必须改善疾病的症状,甚至完全恢复感觉和运动能力,研究者解释说。但目前,很难使给定的脱髓鞘病变之间的关系和一个特定的感觉运动赤字,”Zalc说。

病变和行为之间的桥梁

为了填补这个空白的理解,研究人员从凯瑟琳Lubetzki和布鲁诺Stankoff巴黎大脑研究所的团队想象一个新工具。他们使用转基因非洲爪蟾蜍蝌蚪,两栖动物与一个完全透明的身体在这个发展阶段。这个特性很容易计算myelin-producing的数量少突胶质细胞在视神经,然后关联指标与动物的运动和行为能力。

因为少突胶质细胞的数量变化显示髓鞘脱失的过程或remyelination,引发这些事件的团队开发了一个流程需求:研究人员介绍了一种叫做灭滴灵的物质进入蝌蚪水族馆,的条件下使用,造成的损失少突胶质细胞在动物的视神经。这种损失与损害视觉能力评估通过一个虚拟目标避免测试。

暴露于甲硝哒唑后,研究人员观察到自发的髓鞘修复,以少突胶质细胞的数量的增加和改善视觉测试结果。然后显示,这一现象可以通过呈现加速与分子促进remyelination蝌蚪。

“我们的研究结果表明,电机和感官性能的变化是完全与髓鞘脱失和组织remyelination水平。因此该模型适合测试新药之前推出的remyelination潜力漫长而昂贵的临床试验”,Zalc说。

迫切需要找到分子能够作用于髓鞘脱失,慢性的形式,导致不可逆转的轴突损伤神经元的死亡负责。残疾然后进行无情地。

”这个新工具,它允许体内监测,有可能促进我们的知识之间的联系的视觉disorders-one最常见的症状多发性硬化和脱髓鞘病变有关,”研究人员总结道。“这是一个真正的未来治疗成功的跳板。”