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卵巢癌的保护屏障:肿瘤细胞矩阵教如何解除免疫攻击

卵巢癌的保护屏障:肿瘤细胞矩阵教如何解除免疫攻击
高清播出有减少吞噬反应,改变T细胞激活的CD3和CD28刺激。播出的培养14天,K562细胞培养5天前在吞噬试验使用。细胞吞噬作用测定涨跌互现。流式细胞术分析平均荧光强度(MFI)的高清(老妈高清)和LD播出(老妈LD)。数据平均值+ /−SD。p = 0.02。双尾Mann-Whitney U测试使用。代表的等高线哭的+巨噬细胞培养HD和LD ECM之间。N = 4 LD老妈或高清老妈样品,每样3技术重复。B MFI CD209+和CD206+哭的+细胞。数据平均值+ /−SD。双尾未配对t检验使用。分别p = 0.77, p = 0.11。N = 4 LD老妈或高清老妈样品,每样3技术重复。C播出的示意图和T细胞共培养的工作流。流控制策略提供了补充图24。D规范化MFI LAG3, PD1 CD3和TIM3表达+T细胞是评估使用流式细胞仪文化单独或培养5天后高清或LD播出。数据平均值+ /−SD。单向方差分析Dunnett紧随其后的多重比较测试。LAG3 * * p = 0.0026, p = 0.0444, PD-1 * * p = 0.0039, TIM3 * p = 0.0209, N = 4。E增殖CD3的百分比+T细胞细胞跟踪评估的紫色稀释使用流式细胞术5天后文化单独或与高或低疾病播出的培养。数据平均值+ /−SD。单向方差分析Dunnett紧随其后的多重比较测试。* p = 0.013, N = 4。F规范化MFI LAG3, PD-1, CD3 TIM3表情+T细胞增殖CD3的百分比+T细胞是评估使用流式细胞术5天后文化单独或与高或低疾病共培养媒体播出的条件。数据平均值+ /−SD。单向方差分析Dunnett紧随其后的多重比较测试。N = 4。信贷:自然通讯(2023)。DOI: 10.1038 / s41467 - 023 - 38093 - 5

火车卵巢癌细胞周围结构被称为巨噬细胞保护的肿瘤免疫攻击,根据新的研究由伦敦大学玛丽皇后。

肿瘤的工作揭示了战术使用解除免疫系统和指向潜在的治疗策略来克服癌症的防御和更有效地治疗病人。

围绕我们的细胞是一个网络的搭建,并有助于保持我们的3 d形状和结构组织。肿瘤操纵和重新安排这个结构发展来支持他们的发展和传播。然而,新的研究表明,矩阵不仅是一种惰性骨架,但在肿瘤发展动态和活跃的帮凶。

奥利弗·皮尔斯博士合著者和讲师玛丽女王的巴癌症研究所,说,“矩阵此前被视为一个旁观者在这个过程中,但最近,人们意识到,它有一个功能直接影响肿瘤如何发展,最重要的是,治疗肿瘤可能会如何应对。”

肿瘤周围的矩阵提供了一道防线,不让免疫细胞,阻止他们攻击癌细胞。这可能会导致潜在的免疫疗法失败,因为他们的能力来提高免疫系统对抗癌症的权力呈现无用如果免疫细胞不能渗透到肿瘤。

“我们想知道:什么是抑制的矩阵的重要组成部分?”埃莉诺·泰勒博士解释道,在皮尔斯博士的实验室和博士后研究员领导的合著者,“我们能针对这些来提高免疫渗透和治疗的功效?”

在新的研究中,发表在自然通讯泰勒博士从肿瘤样本分析数据从12种不同类型的癌症,包括。她发现病人的疾病进展更快,当矩阵在肿瘤包含一组五个关键分子构建模块。有趣的是,矩阵建立了这种方式通常包含细胞M0巨噬细胞,一个神秘的一类免疫细胞仍然知之甚少。

这样的质疑:这些细胞帮助抑制免疫反应,保护肿瘤?为什么这些巨噬细胞丰富矩阵包含这五个分子?

研究人员推测肿瘤矩阵可以操作一个学校,培训不成熟成为M0巨噬细胞。为了测试这一理论,他们把卵巢肿瘤样本和剥夺掉所有的细胞,留下的体系结构矩阵,完整的。

接下来,团队不成熟细胞单核细胞引入这个结构。“令我们吃惊的是,这个模型我们投入的单核细胞成长为巨噬细胞类似于M0细胞我们看到在人类肿瘤组织没有任何其他刺激。矩阵教唆这种变化本身,”皮尔斯博士评论。

与巴塞尔大学的同事们共同合作,瑞士研究人员还透露,他们M0巨噬细胞可以抑制组件的——例如T细胞在肿瘤死亡发挥重要作用。与这些T细胞孵化没有增殖迅速,显示被停用的迹象。

这些结果可能为新药的目标部分矩阵和干扰抑制对肿瘤的免疫反应的能力。皮尔斯博士和他的团队已经与生物技术公司合作开发的目标方面的潜在的治疗方法,降低肿瘤的防御。这些方法可用于结合免疫疗法来提高疗效和改善患者的生存。

更多信息:e·h·Puttock et al,细胞外基质培养的肿瘤免疫调节巨噬细胞表型中发现卵巢癌转移,自然通讯(2023)。DOI: 10.1038 / s41467 - 023 - 38093 - 5

期刊信息: 自然通讯

引用卵巢癌的保护屏障:肿瘤细胞矩阵教如何解除免疫攻击(2023年5月16日)2023年7月17日从//www.pyrotek-europe.com/news/2023-05-ovarian-cancer-barrier-tumor-matrix.html检索
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