研究人员识别潜在的新策略来防止免疫疗法的副作用

一项由加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的研究人员表明,IL-21可溶性分子参与激活免疫系统,可以是一个潜在的治疗目标有助于减少内分泌检查点抑制剂引起的癌症治疗自身免疫性的副作用。

调查人员发现,一个特定的组CD8⁺免疫细胞具有较强的杀活动,称为CXCR6⁺IFN-γ细胞毒性CD8⁺T细胞,发挥核心作用在这种自身免疫攻击。他们还发现这些CD8的活动⁺细胞被IL-21控制和阻止IL-21预防甲状腺自身免疫。

“我们的研究是第一个提供深入研究导致人类和甲状腺自身免疫相关的检查点抑制剂强调的潜在途径预防治疗相关的自身免疫毒性,”梅丽莎·莱希博士说,医学助理教授分部的内分泌,糖尿病和代谢在加州大学洛杉矶分校的大卫格芬医学院和这项研究的第一作者。

检查点抑制剂是一种癌症治疗,利用的力量免疫系统战斗癌症细胞和显示非凡的成功治疗多种类型的先进的癌症。而这种疗法改变了面对癌症治疗,免疫激活能增加不必要的自身免疫系统攻击健康组织。这种免疫相关的不良事件发生在多达60%的患者治疗,可以导致治疗中断,住院治疗,甚至过早的死亡。

这些自身免疫毒性的原因在很大程度上仍是个未知数。目前没有有效的治疗方法来预防或逆转这些内分泌免疫在癌症免疫疗法的副作用,这普遍导致永久性器官损伤和一生的要求激素替代疗法。

探讨自身免疫毒性的原因发生在检查点抑制剂癌症治疗期间,该团队使用单个细胞RNA序列甲状腺患者的标本。该小组随后表明clonally-expanded效应CD8⁺T细胞表达CXCR6⁺Granzyme B和interferon-γ是增加患者甲状腺不良事件。此外,他们发现从CD4 IL-21⁺这些CD8 T辅助细胞驱动的甲状腺功能⁺IL-21的T细胞,抑制小鼠模型预防检查点inhibitor-associated甲状腺自身免疫。

研究结果强调潜在的免疫途径,可以有针对性的减少病人的免疫毒性。了解患者自身免疫毒性发展癌症免疫疗法将帮助研究人员开发策略来减少这些副作用,使治疗更安全。

此外,驱动机制癌症免疫疗法与自身免疫可能与自发的自身免疫性疾病,如1型糖尿病和桥本甲状腺炎。因此,来自本研究的发现可以帮助研究人员识别目标数量广泛的自身免疫性疾病的治疗。

该研究发表在《华尔街日报》科学转化医学。