研究确定了一个新的潜在目标治疗血管疾病

血管疾病,包括心肌梗塞、中风、肾衰竭、周围性血管疾病,继续占三分之一的死亡在美国,欧洲和发展中国家(世界卫生组织,2021年)。血管平滑肌细胞(VSMC)激活中起着至关重要的作用在多种心血管疾病的发展。

在小说的研究美国病理学杂志》上,研究人员发现,当脆性x染色体相关蛋白1 (FXR1)缺席,VSMC增殖较慢,变得衰老,疤痕组织(neointima)发展是减少。因此,针对FXR1可能治疗血管增生性疾病的药物。

“我们实验室以前的报道,表达FXR1, muscle-enhanced RNA结合蛋白似乎减少炎症成绩单,增加受伤的动脉斑块在人类主动脉VSMC,”首席研究员Michael诉Autieri解释说,博士,心血管科学部门,刘易斯Katz天普大学医学院,费城,宾夕法尼亚州,美国. .

“然而,FXR1表达式的作用在血管损伤反应尚未研究相关的血管疾病的动物模型,因此我们设计了我们的研究进一步探索这个。”

扩展他们的理解的影响没有FXR1,调查人员执行RNA-sequencing FXR1-depleted人类VSMCs。他们的研究结果表明,FXR1似乎稳定一批记录参与控制细胞周期,其中大部分与增殖和细胞分裂相关联。此外,他们指出β牛乳糖和伽马H2AX的增加,分子的细胞衰老的说明。

接下来,了解FXR1的缺席会影响血管闭塞性疾病,他们开发了一个小鼠模型专门耗尽FXR1平滑肌的药物诱导。的老鼠接受颈动脉结扎血管狭窄的典范。FXR1的药物引起的损耗平滑肌细胞保护小鼠免受neointima形成后受伤。受伤的动脉有类似人类的基因表达谱VSMC FXR1击倒。

“这些结果首次表明,除了不稳定的炎症成绩单,FXR1可能在VSMC稳定细胞周期相关基因,和无FXR1导致衰老表型的诱导。这支持的假设FXR1可能调解血管疾病通过调节稳定VSMC增殖mRNA的”Autieri博士评论说。

FXR1稳定这组记录的事实,虽然它通常被视为一个rna结合蛋白撼动成绩单,惊讶的是,调查人员。此外,当他们将看到一个差异基因敲除小鼠表型与控制相比,他们没有想到这样一个戏剧性的结果。

”,因为我们已经看到,在缺乏FXR1, VSMC显著降低扩散而变得衰老,药物目标FXR1可能影响形式对抗血管增生性疾病,如动脉粥样硬化、再狭窄、高血压,和腹主动脉瘤。鉴于全球心血管疾病增加和老龄化人口越来越多的久坐不动的,关键是尽我们所能来调查潜在的基因和目标可能被利用的影响疾病病理学,”Autieri博士总结道。