研究人员正在解锁新的答案在寻求更安全,更有效的阿片类药物治疗

亚利桑那大学健康科学研究人员把脚从刹车在寻求改善阿片类药物治疗,同时减少其副作用。

由约翰streich博士的药理学副教授UArizona Medicine-Tucson和学院的一员UArizona健康科学全面的疼痛和成瘾中心,研究人员在他们以前的研究集中在扩大特定的蛋白质- - - - - -热休克蛋白90(一半)——它在阿片受体的激活和角色缓解疼痛。他们之前的调查发现,抑制信号通路的一半脊髓有一个重要的作用在提高效率和降低的副作用吗阿片类药物治疗。

streich博士的研究小组已经证明了,一半可以阻止脊髓通路产生自然缓解疼痛反应,他们体内的设计。为了克服这一点,他们一直在研究药物可以抑制激活一半的动物模型。他们的工作表明,使用这些抑制剂疏导的途径并提供了另一条路线,提高缓解疼痛。

“一旦我们建立了重要的作用,这种蛋白质在脊髓,我们想探讨如何调节疼痛,“streich博士说。“我们一直深入挖掘机制,使之成为制药的目标,这样我们可以更精确地把它翻译到诊所。”

这项新的研究发表在科学的信号,提供了额外的洞察的基础机制,支持一半在缓解疼痛的作用。这项研究集中在腺苷单磷酸盐激活蛋白激酶。AMPK是一种蛋白质,一直连接到痛苦和一些药物的目标,包括二甲双胍抗糖尿病药物。

以往的研究已经发现了AMPK和疼痛之间的关系表明,激活的蛋白质减少疼痛。然而,streich博士的研究发现一个新的连接时,调制与阿片类药物治疗疼痛:AMPK可以阻止或者减少阿片类药物对缓解疼痛。

”之间有微妙的区别调制的痛苦,在我们的案例中,调节缓解疼痛的阿片类药物,”streich博士说,该剧手稿连同Katherin Gabriel博士从Medicine-Tucson学院获得了博士学位。“我们的论文进入细节弄清楚AMPK在做什么,神经元中表达,一般是由什么原因导致的减少疼痛。这为我们提供了一个机械的基础平动工作开发新药真正的临床治疗方案。”

streich博士的研究小组发现,使用一半抑制剂的影响之一是,药物也有助于克服一个opioid-induced负面反馈循环由AMPK规定。在这种背景下,AMPK作为制动系统关闭缓解疼痛通路,防止阿片类药物的潜在好处。然而,一半抑制剂可以禁用这个反馈回路,打开门以提高效率和低剂量的阿片类药物。

“我认为这个负面反馈循环是一脚油门踏板,另一只脚刹车。如果你把你的脚有点重气,事情被激活。如果你把一只脚放在刹车有点困难,现在你就慢下来了,激活“streich博士说。

“对缓解疼痛的阿片类药物,AMPK踩刹车的情况下。当我们抑制一半,我们把我们的脚从刹车,让我们增强阿片类药物的功效。”

发现额外的证据表明一半抑制剂可以让医生有机会实现一个患者减量策略。减少阿片类药物可以规定,但患者会得到同样程度的缓解疼痛而经历更低的副作用。

当一个阿片类药物如吗啡进入人体,它结合蛋白质的目标称为mu-opioid受体(铁道部)和发射一系列的效应称为信号级联。随着下游信号分子的工作方式,一些造成积极影响,如缓解疼痛。其他导致的负面效应,如:呼吸抑郁可造成死亡;奖励,从而导致上瘾;和宽容,这可以增加药物的数量需要提供相同数量的缓解疼痛。

streich博士在他的实验室里,仍在继续研究脊髓中一半的工作方式增强阿片类药物的镇痛效果,包括研究脊髓中未知的信号电路是在先前的研究发现的。与学院的合作Medicine-Tucson定量蛋白质组学实验室streich博士和他的团队已经确定了超过200的蛋白质可能会提供额外的洞察力在脊髓铁道部信号是如何组织的。

这项新发现可以进一步转化为使用这种药物的患者的影响,如二甲双胍,糖尿病神经病变等条件。

“这是投机,但也许很难的原因之一阿片类药物治疗这些患者是因为其他药物目标AMPK干扰阿片类药物的目的是做什么,“streich博士说。

的前景发展临床Hsp90-inhibitor药物是有前途的,一些癌症研究人员正在研究一半抑制剂和展示强大的概念验证在实验室里。不过,美国食品和药物管理局批准,可能多年。

”我们的研究的目的是了解阿片类药物和痛苦的工作和发展能力的药物改善阿片类药物治疗。这是另一个介入的道路,让我们更接近现实,“streich博士说。