寻找罕见肿瘤的起源点可能的癌症研究的热门话题:Succinylation

研究CNIO(西班牙语国家癌症研究中心)发现pheochromocytoma-paraganglioma罕见肿瘤的原因之一是一个非常具体的步骤的中断生产一些蛋白质,称为succinylation。这是一个相对差研究机制可能参与比此前认为的更多的疾病,根据新的研究结果,发表在《华尔街日报》癌症的通信。

DLST蛋白质的研究人员发现,故障预防succinylation,因此DLST是“一个有前途的治疗治疗疾病与succinylation特异表达的目标,”他们写道。

pheochromocytoma-paraganglioma突变导致罕见的肿瘤

蛋白质是生物体的构建块,组织和器官的结构部件。他们还执行所有的生物功能的纳米机器。有成千上万的不同人类蛋白质,和每一个都有其任务:运输氧气的血液,肌肉萎缩,阅读DNA甚至制造其他蛋白质。当癌症发展,它总是意味着有错误的蛋白质。

Alberto Cascon和莎拉Mellid CNIO遗传性内分泌癌症组,想知道发生了什么错误在五个特定pheochromocytoma-paraganglioma患者。这些罕见的肿瘤的发病率,实际上是一种单一的疾病,每年每百万居民3至8例。

在过去的十年里,这个CNIO组发现了五22基因的疾病。

在五个病人的分析导致了新的结果,研究人员知道致病突变,因为他们发现自己在2019年。但是他们不知道发生了什么错误在细胞的突变。

故障在细胞新陈代谢,pseudohypoxia和癌症

蛋白质是根据指令写在基因;突变数量错误的指令。突变研究Cascon和Mellid影响DLST蛋白质,参与细胞代谢。众所周知,当有错误在某些蛋白质有关细胞代谢pseudohypoxia可以发生,增加情况下,肿瘤细胞糖酵解获得能量的方式,即使在氧气的存在,这是他们的优势。

CNIO人员发现突变DLST蛋白有效地生成这种cancer-friendly pseudohypoxia通过阻止其他蛋白质正确生产。具体地说,它可以防止其他蛋白质被succinylated。

Succinylation:虚报浮夸的蛋白质

Succinylation最后步骤之一的制造蛋白质。遗传信息决定哪些构成蛋白质和以什么顺序他们应该安排;但是件组装后,像珠子项链,他们经常需要与特定的分子,进一步完成添加喜欢胸针的项链。这些修饰改变蛋白质的功能。

在succinylation化工集团琥珀酰添加到蛋白质。这种机制的研究还很少,但看来将是非常重要的蛋白质功能开始被广泛的研究,不仅在癌症,而且在其他疾病,”Cascon和Mellid说。

缺乏succinylation导致癌症

“我们看到,当DLST蛋白质的突变我们发现PPGL病人,succinylation不发生,并导致许多细胞功能的关键蛋白质hyposuccinylated,”他们解释说。

“蛋白质不正确succinylated就是我们提出的机制,可能引起肿瘤。Hyposuccinylated蛋白质在嗜铬细胞瘤和副神经节瘤是参与几个流程,他们不正常工作时,触发pseudohypoxia,好处肿瘤细胞说:“Mellid Cascon。