研究揭示了脂肪肝如何促进结直肠癌扩散
调查人员在cedars - sinai癌症发现脂肪肝,与肥胖密切相关的一个条件,促进大肠癌肝脏的传播。他们的研究,发表在《华尔街日报》细胞代谢在细胞水平上,细节流程,可以改变医生管理一些病人的疾病。
“目前25%至30%的美国成年人是肥胖者,使它可能也有脂肪肝,“说Ekihiro塞其,医学博士,博士,教授,医学和生物医学科学在cedars - sinai和这项研究的资深作者。“我们的研究发现脂肪肝细胞分泌囊的蛋白质和基因物质促进的传播结肠直肠癌到肝脏,暗示医生应该管理结直肠癌患者脂肪肝不同。”
塞其指出,研究了一种轻微的脂肪liver-one临床医生可能不知道或寻找。他进一步强调,这种情况是可能的诊断。
“我们的研究显示,即使是轻度脂肪肝增加了患癌症的风险蔓延,”塞其说。“因此,我们敦促医生真的注意结直肠癌患者可能有脂肪肝。在我们的患者样本中,我们指出,超过40%的患者脂肪肝,但医生通常不订单所需的专门的核磁共振检测,意思是很多情况下都错过了。”
最终,70%的结直肠癌患者将发展肝转移,这是患者死亡的主要原因,根据塞其。他和其他调查人员试图发现为什么有些患者出现积极的转移而其他人不这样做,并确定为什么只有一些患者对治疗反应良好。
“我们的假设是,脂肪肝做了导致这些差异,”塞其说。
塞其和他的团队检查了实验室的老鼠结直肠癌肝转移,其中一些被喂食高脂肪饮食导致他们患上脂肪肝。他们指出,在小鼠脂肪肝肝细胞产生大量的细胞外vesicles-particles释放细胞和蛋白质和遗传物质从母细胞。
“脂肪产生的细胞外囊泡肝细胞包含三种类型的微刺激癌症扩散、迁移和入侵,”塞其说。“癌细胞在这些细胞外囊泡和微与另一个蛋白质称为yes-associated促进反应肿瘤的生长。所以脂肪肝的主要癌症的老鼠变得更具侵略性,更多的转移。”
这些yes-associated蛋白质也抑制免疫系统在肿瘤周围的环境立即塞其理论可以使它们抵抗免疫疗法,一个常见的抗癌治疗。
研究人员发现当他们比较相同类型的条件组织样本从人类和没有脂肪肝患者也有结直肠癌肝转移。
塞其表示,还需要进一步的研究来检验是否精益患者脂肪肝,这在亚洲人群中很常见,对癌症扩散有相同的影响。进一步的研究还可以帮助确定是否抗免疫治疗转移性结直肠癌患者脂肪肝,以及它如何抵抗可能逆转。
“这项研究背后的机制提供了新的见解脂肪肝的促进结直肠癌转移到不同的脂肪肝患者的肿瘤微环境可能导致弱反应抗癌疗法,”Dan Theodorescu说,医学博士,主任西奈癌症和阶段的一个杰出的椅子上。
“我们正在努力针对高危人群脂肪肝疾病,这项研究表明,我们需要加倍努力尤其是在结肠直肠癌的人。”
更多信息:Ekihiro塞其细胞外囊泡在脂肪肝促进转移性肿瘤微环境,细胞代谢(2023)。DOI: 10.1016 / j.cmet.2023.04.013。www.cell.com/cell-metabolism/f…1550 - 4131 (23) 00140 - 7