消耗综合征:一种新颖的方法预测引起体重减轻

应用相同的解决不同的问题是一个常见的错误,不仅在人类中,也在我们的免疫系统。洪水伤口与inflammation-causing白细胞可以帮助对抗感染,但是当免疫系统试图应用这个“解决方案”到另一个purpose-fighting癌症可以最终帮助肿瘤的生长。

在一项新研究的一个研究小组,由教授Ayelet Erez魏茨曼科学研究所的,揭示了如何恶性肿瘤使用这种免疫反应为了自己的利益而饥饿的宿主的体态,灾难性的影响称为消耗综合征。科学家提出一个方法来预测引起体重下降,和的方式指向发展中可能的治疗方法。

癌肿瘤一直重新编程代谢过程内部和周围自己以获得必需营养素的稳定供应。这就是为什么今天癌症治疗包括代谢调节器,阻止这种改变。

但近年来,研究人员已经意识到,癌症可以改变代谢过程的系统,也就是说,在病人的身体。的严重后果是浪费syndrome-rapid减肥与病人的饮食,不能抵消高卡路里的摄入量。这种综合症的发生在癌症患者抛出他的身体新陈代谢紊乱。

因为肝脏代谢中心代谢变化并对它们作出响应,新的研究由Erez俄梅珥高盛的研究小组在魏茨曼的分子细胞生物学Department-explored肝脏癌症的连接。研究人员旨在理解癌症生长在偏远的器官是否以及如何影响肝脏中过程,以及肿瘤的回报可能是什么。

为此,高盛跟踪代谢变化在人类乳腺癌和胰腺癌的小鼠模型,把注意力集中在尿素循环,一系列的生化反应,发生在肝脏。在这个周期中,过量的氮是转移到肝脏以氨的形式,然后转化为尿素从身体排出尿液。

在2018年的一项研究的儿童,Erez的团队,与同事一起在以色列和在国外,发现尿液中尿素含量低可能表明存在的癌症。这可以发生在癌症是保持自己高价值的也基本构件的所有身体的氨基acids-leaving尿素含氮废物更少驱逐。

在目前的研究中,科学家们首次发现癌症的阶段开始干涉肝脏代谢。“在几天内发生的癌症,我们发现尿素循环活动的减少,”高盛表示。”因此,氨基酸的老鼠血液中积累,而不是分解的循环。肿瘤是利用这些氨基酸组装它的RNA和DNA。由于尿素循环衰竭,氨也积累过剩,这受损的免疫细胞的抗癌能力。”

发现肝脏的特洛伊木马

下一个挑战是揭示癌症是如何重组在肝脏代谢过程。科学家们发现,在代谢变化出现时,某些类型的免疫细胞开始浸润肝。这些都是白细胞释放到血液作为炎症反应的一部分,旨在对抗癌症。特别是,随着癌症的进展,肝脏是满了大量的成熟,活跃的嗜中性白细胞和单核细胞。

了解白细胞涌入和肝脏代谢之间的关系,研究小组从肝细胞RNA分子测序样本在不同阶段的疾病。他们的分析显示,白细胞计数增加,肝脏停止生产一种叫做HNF4-alpha-known的蛋白质代谢的主调节器程序——减少白蛋白的生产,这是防止肿胀和泄漏血管的关键。当这些蛋白质在肝脏的水平下降,老鼠开始减肥。

使用基因治疗,科学家们又恢复了生产HNF4-alpha肝脏的老鼠,和它的水平仍然很高。因此,老鼠不减肥,肿瘤萎缩和生存率提高。

这些发现提供了强有力的证据,消耗综合征引起的,至少在一定程度上,通过减少代谢主监管机构HNF4-alpha,带来的免疫细胞浸润肝。研究提出了希望,在未来,它可能成为这个综合症,可以预防甚至治疗与药物,例如,将模拟HNF4-alpha或计数器的功能的影响减少。

对这些应用程序,在目前的研究中科学家们关注识别高危病人。在肝脏代谢变化被发现以来发生消耗综合征的症状出现之前,研究人员想知道常规肝功能检查时的癌症诊断可以帮助预测病人发展综合症的风险。

他们开发了一个诊断模型与肝功能评分基于血液检测白蛋白和其他血源性生化参数与肝脏有关。当他们跑这个模型在大型数据集的癌症患者从Clalit医疗服务,示巴医学中心和特拉维夫Sourasky医疗中心,他们发现之间的相关性肝剖面测量在疾病的早期和消耗综合征的风险,甚至死亡之后发生。

“没有现有的消耗综合征治疗,即使很明显,打败癌症我们应该保持病人的身体状况良好,“爱尔兹说。“深化理解癌症如何改变中央新陈代谢过程从疾病的开始,结合基因治疗的不断发展,旨在阻止这些变化,可能很快就转化为新疗法可用于病人的早期阶段癌症。”

这项研究发表在《华尔街日报》癌症的发现。