新疗法可以帮助免疫系统清除脑部肿瘤
乌普萨拉大学的研究人员已经开发出一种方法,帮助退出血管为肿瘤免疫细胞杀死癌细胞。激进的目标是提高治疗脑瘤。这项研究已经发表在《华尔街日报》癌症细胞。
胶质母细胞瘤是一种激进的脑瘤,缺乏有效的治疗。这是部分由于肿瘤抑制的能力或逃避人体的自然抗癌免疫反应。免疫疗法,使用检查点抑制剂,可以激活免疫系统对抗癌症。然而,对于这种类型的治疗是有效的,具体的免疫细胞被称为杀手T细胞在肿瘤必须存在。
不幸的是,血管脑癌的功能失调和作为一个屏障,阻止杀手T细胞的肿瘤。因此,这种形式的免疫疗法,对多种癌症有效,无效的脑癌。
在新的研究中,乌普萨拉的研究人员已经开发出一种方法来帮助杀手T细胞达到肿瘤和战斗癌症细胞。他们使用了病毒载体专门感染大脑的血管,使他们产生称为光的因素。这改变了肿瘤血管的功能,增加运输能力T细胞从血液进入肿瘤组织。
“我们发现,肿瘤血管改变他们的形状和功能,当我们使用病毒载体AAV-LIGHT作为我们的实验治疗胶质母细胞瘤模型。光的病毒载体诱导生产的血管,裁缝的函数来招募杀手T细胞进入肿瘤。这也创造了一个有利的环境周围血管支持杀手T细胞的功能,”安娜Dimberg教授说他与马格努斯Essand教授一起领导了这项研究。
AAV-LIGHT也诱导免疫细胞聚集的形成被称为三级淋巴结构(TLS)与脑部肿瘤。这种结构类似于淋巴结和他们的存在在肿瘤已经增加对癌症免疫治疗的敏感性。
“很兴奋,TLS形成当我们使用AAV-LIGHT疗法,因为它相信杀手T细胞对肿瘤细胞可以激活这些结构。我们还发现治疗延长生存和在某些情况下,在我们的实验模型,治疗“研究员Mohanraj拉玛钱德朗说股第一作者研究的博士生亚历山德拉瓦卡罗和Tiarne van de机器人瓦力。
研究人员还发现,AAV-LIGHT疗法倾斜TLS的构成包括大量的T细胞。
“我们感到好奇发现我们可以操纵TLS组成我们使用我们的治疗优势。这是新知识,可以作为一个工具来改变这些结构在多个设置的功能,”瓦卡罗说。
此外,新疗法推广一种特殊人群的杀手T细胞,称为“茎状的T细胞,”本地化在TLS和专门的位置周围形成血管肿瘤。
“我们很兴奋发现AAV-LIGHT治疗增加茎状的T细胞的存在,因为它们是提高免疫疗法的效果。发现他们在TLS和利基市场告诉我们的重要性AAV-LIGHT的各种影响之间的相互作用,“说Tiarne van de机器人瓦力。
研究人员现在想进一步发展这种新疗法来确定AAV-LIGHT可用于胶质母细胞瘤患者。
“病毒载体需要进一步发展才能启动临床研究,但结果很有希望。我们希望这个新疗法将提高胶质母细胞瘤患者的机会在未来,“Essand说。
更多信息:Mohanraj拉马钱德兰et al,裁剪血管通过AAV疗法在神经胶质瘤促进抗肿瘤免疫表型,癌症细胞(2023)。DOI: 10.1016 / j.ccell.2023.04.010