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研究人员发现新的线索起源最常见的小儿肾脏癌症

研究人员发现新的线索起源最常见的小儿肾脏癌症
SIX2 hFK + CITED1 +细胞和WT有不同的转录签名。A、B)高碘酸希夫(不是,左,整幅图像)和圆)(对,特写图片)染色hFK(10,编剧协会)和WT # 4 (B,有利的III期)显示肾发生的区域(白色虚线)和微分结构(第二个面板:输尿管的花蕾,乌兰巴托;帽间质厘米;小管、肾小球和hFK基质),和无组织的WT组织学与三相的组件(第二个面板,基质、芽和上皮结构包括流产肾小球和小管)。10×组成使用Photoshop图像获得和直流(Adobe)整个图像,右面板20 x的图像。C, D) SIX2(红色)和CITED1(绿色)免疫荧光染色和D C) hFK 10编剧的WT # 4。SIX2 + CITED1 + co-expression hFK (C,第二小组)在肾原性的利基(uninduced帽间质,UCM),但没有在发展中(肾脏囊泡,往后推,“s”)和成熟(肾小球及小管)结构。SIX2 + CITED1 +表达式是分散在整个WT (D,第二面板)在芽而不是基质或流产的结构(肾小球及小管)。核与DAPI染色(蓝色),10×组成使用Photoshop图像获得和直流(Adobe)整个图像,右面板20×图像。E) SmartFlare技术验证通过流式细胞术。 SIX2-Cy5 and CITED1-Cy3 probes (top left and right panel respectively) were individually used to isolate cells from hFK (17.4 WGA). Flow cytometry confirmed that 99.7% of SIX2+ cells and 94.3% of CITED1+ cells co-express both mRNA and protein (bottom left and right panels). F) FACS sorting (by Smartflares): 5.96% of cells from hFK 16.4 WGA are SIX2+CITED1+ cells, 0.46% from WT#3 (unfavorable stage I), 8.56% from WT#4 (favorable stage III) and 28.2% from WT#5 (favorable chemotherapy-treated stage IV). G,H) Bulk RNA-seq analysis of hFK (17, 17.2, and 17.5 WGA) and WT (n = 3, as in F). PCA (principal component analysis, G) describes 49.43% and 18.14% of the variability, along PC1 and PC2 respectively, within the expression data set. SIX2+CITED1+ cells from WT cluster independently of SIX2+CITED1+ cells from hFK. H) Hierarchical clustering of total gene expression in SIX2+CITED1+ cells from hFK and WT highlights higher similarity among SIX2+CITED1+ cells from different hFK versus higher divergence of SIX2+CITED1+ cells from different WT. Credit:先进的科学(2023)。DOI: 10.1002 / advs.202206787

虽然霍奇金病tumor-also称为nephroblastoma-is罕见,它是最普遍的童年肾癌。洛杉矶儿童医院的研究人员已经发现一个早期肾脏祖细胞发育受到损害,可以导致肿瘤的形成。

在发表的一项研究先进的科学相比,GOFARR实验室的研究人员在泌尿外科肾脏的祖细胞从一个健康的肾脏。通常情况下,这些前体细胞成熟肾细胞,但是当他们的早期发展是特异表达,他们像

虽然大多数肿瘤患儿成功治疗,目前的治疗方法是咄咄逼人。少数患者有不利预测或复发;对这些孩子来说,没有现有的疗法。”实现更精确的了解霍奇金病肿瘤的发展,我们的目标是找到新的治疗所有类型的肿瘤,”劳拉Perin说博士GOFARR实验室的主任和高级与斯特凡诺•在于研究的合著者,博士,另一个GOFARR实验室研究员。

而不是发展成肾细胞,他们发展成肿瘤细胞

“小儿肿瘤可以被认为是发展的癌症,”perinatal博士说,他也是南加州大学凯克医学院的副教授。“正常成人肾缺乏肾前体细胞,因为它们是“筋疲力尽”出生之前。肿瘤,但在霍奇金病引起肾脏功能,这些前体细胞保存,形成肿瘤的质量。”The researchers characterized these Wilms tumor kidney precursor cells, finding that these cells can reproduce the original tumor.

“他们是积极的,耐药,他们像癌细胞转移,和他们可以创建完整的肿瘤患者,我们看到,“说Astgik Petrosyan,博士,研究员GOFARR实验室和这项研究的第一作者。

细胞的生长信号

肿瘤生成霍奇金病的肾前体细胞也异常表达ITGβ1 ITGβ4,蛋白质,帮助细胞与微环境。“这异常对这些细胞的微环境有利于控制复制和导游质量的形成肿瘤,”Da在于博士说。

“我们的研究结果提供了一个更准确的理解的不同阶段正常和异常发展,”perinatal博士说。“这可能有助于肿瘤的诊断,导致这些患者更有效的治疗。”

更多信息:Astgik Petrosyan et al,识别和肿瘤癌症干细胞的特征,先进的科学(2023)。DOI: 10.1002 / advs.202206787

期刊信息: 先进的科学

引用:研究人员发现新的线索起源最常见的小儿肾癌(2023年5月1日)检索2023年5月2日从//www.pyrotek-europe.com/news/2023-05-uncover-clues-common-pediatric-kidney.html
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