小说MRTFB基因的变异与神经发育障碍

贝勒医学院的研究人员与特定的变异或突变的基因myocardin-related转录因子B (MRTFB)有一个新颖的神经发育障碍。

在《团队报告医学遗传学他们能够发现这个基因变体病人的神经发育障碍先前确诊。研究还显示,突变破坏MRTFB蛋白质的方式控制其他基因在细胞级联影响数以百计的其他基因。

“我们确定了两个这本小说神经发育障碍患者在确诊疾病网络(UDN)。病人有智力障碍难度来说,冲动控制问题、运动损伤和改变面部特征第一作者乔纳森•安德鲁斯博士说:“分子和博士后人类遗传学在迈克尔骗取者博士的实验室。

“两个病人MRTFB基因的突变,直到现在还没有与遗传条件有关。我们决定调查这些变异如何影响MRTFB蛋白质的功能来了解病人的基因的变化可能会导致他们的身体状况。”

MRTFB蛋白是一种重要的转录监管机构,这意味着它通常促进大约有300个基因的活动,包括基因参与细胞的结构和大脑细胞之间的沟通。MRTFB期间被认为是特别重要的早期发展在塑造心脏、肺、肝脏和大脑。

理解效果的患者中发现的突变蛋白的活性,安德鲁和他的同事们采取了两种不同的方法。研究者们首先调查了影响病人的MRTFB变异果蝇在实验室,一个著名的动物模型来研究基因是如何工作的。

“表达病人的MRTFB基因变异果蝇的翅膀导致戏剧性的变化在机翼的形状,而表达正常MRTFB基因,”安德鲁说。“这一发现表明,突变在某种程度上改变了细胞内蛋白质的活动,导致改变机翼的发展。我们接下来将仔细看看突变MRTFB蛋白质的分子水平上。"

安德鲁和他的同事们知道蛋白肌动蛋白结合MRTFB并调节其活动通过限制MRTFB进入细胞核的细胞的能力,促进近300其他基因的功能。

“我们发现突变MRTFB不再与肌动蛋白结合蛋白,因此可以自由进入细胞核增加其他的表情基因,”安德鲁说。

“虽然进一步的研究是必要的证明病人的MRTFB变异影响神经系统发育,似是而非,缺乏监管出现在这些变异可能足以改变神经生长和发育的正常模式,“骗取者说,副教授分子和人类遗传学和invare importestigator Jan和丹邓肯神经研究所。他也是通讯作者的工作。“这一发现很重要,因为它们开辟新的途径调查导致这种疾病的机制,提出建议向未来治疗该疾病。”