血液疾病与预防阿尔茨海默氏症
斯坦福大学的医学研究人员发现,一个共同的血液条件相关的几种疾病可能有保护作用对阿尔茨海默氏症。
在克隆造血作用不确定的潜在条件,或芯片,某些血液干细胞获得突变,加强他们的能力无法生存和繁殖。结果,突变细胞占主导地位,和几个细胞能增加身体的大部分甚至全部的血液免疫细胞。芯片在大多数情况下,占主导地位的血液干细胞产生4%至30%的血液和免疫细胞。
研究病理悉达多贾斯瓦尔斯坦福大学医学助理教授,医学博士,博士和其他人显示芯片的人患各种疾病的风险更高。通过分析医疗数据库和存储血液样本悉达多和他的同事们表明,芯片的人容易患冠心病、两倍的两倍时间来培养慢性肝病和10倍开发髓系白血病等血液癌症。
研究人员还不完全理解为什么芯片与以外的疾病血癌,尽管一些研究表明,芯片突变引起免疫系统的激活增加。
贾斯瓦尔和他的同事研究了一个芯片和阿尔茨海默病之间的联系,没有联系或期望积极的协会与阿尔茨海默氏症。
他和他的同事们分析了一群参与者在10到15年,医疗记录和血液样本进行比较。“我们惊奇地发现,芯片是与阿尔茨海默氏症的风险大大降低,”贾斯瓦尔说。芯片被发现有30%的人患神经退行性疾病的风险下降50%,相比之下,那些没有芯片的突变,他说。
“阿尔茨海默氏痴呆的程度的保护在芯片载体携带一个APOEε2等位基因类似,”贾斯瓦尔说,指的是已知的基因变异降低老年痴呆症的风险。
团队看到消极与阿尔茨海默氏症协会和芯片即使他们占其他风险因素。“我们以为可能会有某种形式的幸存者偏见芯片的人更有可能死在阿尔兹海默病的疾病,而是减少风险仍持有调整后,“贾斯瓦尔说。
他们还分析了协会用另一种方式,看看阿尔茨海默氏症的人不太可能有芯片。研究人员证实,他们。6月15日发表的一篇论文自然医学详细的研究结果。
更深入的研究
当然,协会并不意味着因果关系。所以,贾斯瓦尔和他的同事进行了不同形式的基因分析,发现证据表明,芯片可能会抑制阿尔茨海默氏病的发展。
芯片和阿尔茨海默氏症的关系隐含一种意想不到的大脑细胞和细胞之间的联系,导致血液和免疫系统,贾斯瓦尔说。
大脑有自己的免疫细胞,称为小神经胶质细胞战斗,有证据表明,小胶质细胞的炎症和积聚的毒素与阿尔茨海默氏症有关。但在过去10年里,科学家们已经开始相信所有小胶质细胞在大脑中建立在人类发展的早期,在胚胎阶段。自血脑屏障通常可以防止血液细胞进入大脑,没有血液干细胞成为已知的方式大脑细胞像小胶质细胞。
然而,当贾斯瓦尔和他的同事观察大脑的芯片样品CHIP-associated血液细胞突变,他们看到他们。和这些突变似乎存在于小神经胶质细胞。调查人员发现,在30%和90%之间的小胶质细胞在大脑的那些样品芯片存在芯片突变。突变的比例小胶质细胞在任何个人的大脑倾向于比赛中突变的比例血细胞在身体的其他部位。
“这说明细胞从血液进入大脑,迁移”贾斯瓦尔说,并补充说该发现是公认的教条相矛盾。“这是一个非凡的发现。”
这如何影响阿尔茨海默病的发展尚不清楚,但研究人员知道小胶质细胞帮助对抗微生物入侵者和清理废物在大脑中。“一个假设是,突变促进造血干细胞的生长优势也促进小胶质扩张和活动,促进小胶质细胞对抗的能力条件,导致大脑疾病,”贾斯瓦尔说。
科学家们还发现,在大脑中样本的芯片,神经原纤维缠结和水平淀粉样斑块与阿尔茨海默氏症和认为是使役动词,是较低的。
贾斯瓦尔和他的同事们正计划后续研究更多地了解如何变异小胶质细胞可能是防止阿尔茨海默氏症。沃尼格贾斯瓦尔马吕斯的计划与病理学教授,医学博士,博士,转换芯片造血干细胞为小胶质细胞,这样他们就可以了解这些细胞比正常的小胶质细胞表现不同。
虽然有很多工作要做,研究人员希望,如果他们能够理解这些机制,它可以帮助指导新疗法的开发,可以防止老年痴呆症的一天,他们说。
更多信息:后Bouzid et al,克隆造血作用与防止阿尔茨海默氏症有关,自然医学(2023)。DOI: 10.1038 / s41591 - 023 - 02397 - 2