新发现丙型肝炎免疫可以告知未来疫苗的发展
南加州大学的一项新研究,零在单个T细胞的工作针对丙型肝炎病毒(HCV)透露的见解,可以协助开发有效的疫苗。
每年,肝炎和相关疾病杀死全世界超过一百万人。如不解决,预计这些死亡,要缩减甚至超过导致集体死亡的艾滋病,肺结核和疟疾的2040。
出于这个原因,世界卫生组织和其他领导班子承诺到2030年消除病毒性肝炎。虽然有疫苗的两三个最常见的形式病毒性肝炎肝炎和肝炎B-scientists没有能够开发一个用于肝炎c .努力'免疫系统对抗病毒已被挫败,一定程度上是由于限制的技术可用来研究个人负责打击丙肝病毒的免疫细胞。
新的南加州大学凯克医学院的研究发表在《华尔街日报》前沿病毒学,现在利用先进的技术来分离和分析个人首次丙肝病毒的免疫细胞。过去的研究只分析丙肝病毒的免疫细胞。
研究人员研究了CD8+T细胞的免疫细胞的功能是识别和杀死入侵者,包括病毒。CD8+T细胞寻找并绑定到一个专门的病毒作为抗原决定基的一部分,允许他们复制和生成一个自适应免疫反应未来保护身体免受感染。粒度级别的理解这个过程可以帮助启动研究丙肝病毒的疫苗。
”第一次,我们可以检查单个T细胞与丙肝病毒抗原表位结合,提供数据,将是一个宝贵的资源给其他团体努力开发疫苗丙肝病毒感染,”安娜说c . Maretti-Mira研究医学助理教授博士,南加州大学凯克医学院和研究的第一作者。“早期的研究被他们使用的技术有限,无法告诉我们目标抗原表位。”
隔离丙肝病毒抗原表位
更多地了解身体对丙肝病毒的免疫反应,Maretti-Mira和她的同事分析了细胞三组:慢性HCV感染的患者,患者恢复丙肝病毒接受抗病毒治疗后,自发的人从没有治疗丙肝病毒。
过去的研究只研究HCV抗原表位作为一个群体,因为它是困难和昂贵的孤立他们。但Maretti-Mira团队使用条形码dextramer技术,一个先进的分子标记细胞技术,跟踪两个关键的丙肝病毒抗原表位。然后他们用RNA单细胞测序确定每个细胞的基因表达,以预测其行为。
当一个CD8+T细胞产生作用了找到一个入侵者后,它也可以伤害或杀死附近的健康细胞。(这就是所谓的旁观者细胞毒性和解释了为什么丙肝病毒可以导致肝损伤)。研究人员发现,抗病毒治疗能显著降低细胞毒性细胞。他们还发现不同的修复机制在接受治疗的患者与那些自发恢复,这将提供一个以上的途径发展一个有效的疫苗。
更广泛的免疫系统的影响
除了学习自己丙肝病毒,研究人员还看着丙肝病毒与其他两个病毒的免疫反应:巨细胞病毒(CMV)和流行性感冒(流感)。先前的研究表明,一个活跃的丙肝病毒感染的人更容易受到其他病毒,但不知道为什么。
他们发现当丙肝患者曾感染巨细胞病毒或流感,为每个病毒成为激活T细胞,增加细胞毒性,即使当前感染丙肝病毒是唯一。
“这些细胞被激活,但他们不能认识到丙肝病毒,“Maretti-Mira说。”,可能会增加肝损伤的机会,可以让病人更难其他感染作斗争。”
这些更广泛的见解关于免疫系统功能存在丙肝病毒还可以帮助在寻找一种疫苗。
接下来,Maretti-Mira和她的团队将分析怀孕的母亲是受丙肝病毒的影响。与其他病毒,只有约5%的胎儿将合同从HCV-positive丙肝病毒的母亲。理解为什么传输速率相对较低可以提供另一个线索对丙肝病毒如何引发免疫力。
更多信息:安娜c Maretti-Mira et al,慢性丙肝病毒感染促进细胞毒性在抗原特异性CD8 + T细胞的病毒,前沿病毒学(2023)。DOI: 10.3389 / fviro.2023.1198361