团队介绍了癌症治疗的新方法与创新为ferroptosis感应的作用机制

马库斯·康拉德博士领导的研究小组从亥姆霍兹慕尼黑发现了一种新的抗癌药物称为icFSP1 ferroptosis糖分会让癌细胞。这项研究的结果发表在自然。

Ferroptosis特点是细胞膜的iron-dependent氧化破坏,由Ferroptosis中和抑制蛋白1 (FSP1) Ferroptosis的守护者之一。尽管FSP1视为一个有吸引力的药物目标癌症治疗,体内缺乏有效FSP1抑制剂。为此,团队仔细评估达到大约10000的屏幕小分子化合物,并确定icFSP1体内作为一种新的有效的药物。

重要的是,团队发现icFSP1的作用机制,基于触发相分离FSP1的物理现象在细胞类似于油和水分离。事实上,icFSP1强烈抑制体内肿瘤生长与不同的FSP1冷凝物在肿瘤组织中,从而提出一个新的概念来对抗肿瘤通过促进相分离FSP1和ferroptosis。

icFSP1体内适用FSP1抑制剂

抵抗化疗或癌症的转移是一个重要的临床问题。值得注意的是,在de-differentiation或代谢重新布线,某些恶性肿瘤细胞获得ferroptosis的内在脆弱性。因此,针对ferroptosis已经显示出巨大的希望作为癌症治疗的方法。2019年,一个研究小组与马库斯·康拉德,研究所所长新陈代谢和细胞死亡在亥姆霍兹慕尼黑,已经发现了第一个FSP1-specific抑制剂,称为iFSP1。

“不过,这种化合物体内不适合使用和展品脱靶效应在高浓度时,“康拉德解释说。针对FSP1 ferroptosis诱发者识别体内活跃,团队执行筛选运动细胞,其次是DMPK(“药物代谢与药物动力学”)验证研究。这些努力最终导致了识别icFSP1小说类的化合物,使敏感许多人类癌细胞ferroptosis和减弱肿瘤的生长体内。

icFSP1 FSP1引发相分离

通过调查潜在的作用机制(农业部)icFSP1详细研究小组进一步表明icFSP1并不直接抑制FSP1酶活性,而引发的亚细胞relocalization FSP1称为相分离的过程。这些结果与第一FSP1抑制剂iFSP1的恐鸟。

中村Toshitaka katada),该研究的第一作者,进一步解释说,“icFSP1-induced FSP1冷凝需要不同的结构组成和n端myristoylation,“证明了使用重组FSP1蛋白质以及不同的细胞系和肿瘤样本。

突破:连接ferroptosis和相分离

Ferroptosis吸引了压倒性的兴趣在许多领域包括癌症、神经退行性疾病,和缺血/再灌注损伤类似于相分离的过程中,一个基本的物理现象基本信号转导和基本生物学与多种疾病有关。本研究首次拆解ferroptosis之间的联系和相分离。

“我们的研究将成为一个好的模型的进一步发展创新的治疗方法在某些疾病,包括癌症、中ferroptosis/相分离中起着重要作用,”康拉德解释说,提供一个有前途的未来前景。