comb-structured信使rna的研究表明细胞免疫作为新型癌症mRNA疫苗

多机构协作开发了一种小说mRNA导数,并演示了其高cellular-immunity-inducing抗癌活动在一个小鼠模型。这部小说mRNA, comb-like结构和形状的双链RNA的牙齿,激活免疫细胞,表明高抗肿瘤效应在实验中使用黑素瘤和淋巴瘤小鼠模型。

论文,题为“Comb-structured拴在较短的双链RNA信使核糖核酸疫苗佐剂最大化细胞免疫癌症治疗”,发表在网上美国国家科学院院刊》上2023年7月10日。

信使核糖核酸疫苗的有效性和安全性已经展示了针对新型冠状病毒的研究目前正在进行全球目标肿瘤细胞作为下一个目标。这种癌症mRNA疫苗提供了管理mRNA细胞免疫攻击癌细胞产生特异表达蛋白在肿瘤细胞(肿瘤抗原)。然而,癌症细胞很难区分正常细胞,免疫抑制效应,使癌症疫苗的发展比传染病疫苗更具挑战性。

因此,策略来提高癌症信使核糖核酸疫苗的功效是必要的,在这个研究中,研究者关注佐剂的免疫激活。如果辅助太强,它引起的不良反应,而如果太弱,它不提供足够的疫苗的效果。辅助函数已经被纳入先前的mRNA疫苗经验,缺乏理性和实用的方法来获得控制辅助活动到目前为止。

在这项研究中,研究人员已经开发出一种方法,将辅助直接纳入信使RNA链编码抗原没有干扰的能力抗原蛋白的生产,使用原始RNA工程技术。短双链RNA(极)针对先天免疫受体视黄acid-inducible基因我(rig - I)设计并加载到信使RNA链杂交。他们获得最佳comb-structured RNA,有效激活rig - i通过改变极的长度和序列。

由此产生的梳子mRNA有效地激活树突细胞发挥重要作用在疫苗功效。此外,通过改变dsrna绑定到信使rna链的数量,immunostimulation强度可以控制。这是很重要的,防止过度免疫激活和确保安全的同时达到足够的疫苗的效果。

接下来,他们评估的有效性梳子mRNA癌症疫苗使用老鼠。当梳子mRNA装上脂质纳米颗粒,用于临床试验癌症疫苗,细胞免疫的活动,必须攻击癌细胞,显著增强。因此,肿瘤大小减少皮肤癌和淋巴瘤模型,和老鼠的生命被延长。

这种方法的另一个重要的实践方面,梳理信使rna可以加载到各种mRNA疫苗运载系统以提高其疗效。研究人员成功地提高疫苗功效的梳子mRNA加载到脂质纳米粒子用于商业新型冠状病毒疫苗和原始聚合物nano-micelles。因此,该系统是一个简单实用的平台,可以安全地改善mRNA癌症疫苗的疗效在不同配方的自由控制信使核糖核酸疫苗的佐剂作用。

直到现在,没有方法来精确控制和合理结合辅助函数,这是很重要的对于癌症mRNA疫苗,疫苗的设计。因此,研究人员必须依靠实证方法,大量的候选化合物在动物实验中找到最佳的测试。这种方法复杂的发展过程。为了解决这个问题,研究者结合合理必要的辅助函数在一个通过信使rna信使核糖核酸疫苗工程。使用这种方法,辅助函数可以很容易地纳入各种mRNA疫苗运载系统,导致癌症疫苗的增强功能。

未来的前景

在这项研究中,梳mRNA的效用是在各种mRNA疫苗运载系统,包括脂质纳米粒子,如那些用于癌症疫苗试验和现在实际使用的新型冠状病毒疫苗。换句话说,梳子信使rna是一个通用系统,可以提高任何信使核糖核酸疫苗的功效已经处于开发阶段,预计将在未来实际应用与现有的信使核糖核酸疫苗载体通过加载它。此外,还可以增强其有效性通过集成疫苗独立的技术正在开发中。

癌症mRNA疫苗正在开发加速世界各地的下一代癌症免疫疗法,旧村mRNA有望成为一个核心基础技术提高其功效。