新型复合打击与商业化结合时耐药真菌药物
大学的一项研究在巴西圣保罗(USP)表明brilacidin,一种新药测试治疗疾病从COVID-19细菌性皮肤感染,可以杀死真菌耐药菌株结合两类抗真菌在市场上供应。
这种潜在的应用药物专利和发表的一篇文章中报道在吗自然通讯。它是由研究人员发现小溪Preto制药科学学院(FCFRP-USP)。
的问题耐药性是一个挑战被世界卫生组织(世卫组织),但开发新药物是昂贵和耗时。“出于这个原因,我们着手识别已知的化学分子的抗真菌活性,没有研究对真菌生长控制的影响。在这种情况下,我们研究了1400个化合物,直到我们到达brilacidin”Thaila Fernanda dos Reis表示这篇文章的第一作者和FCFRP-USP博士后研究员。
由于使用几种不同的方法,研究人员得出结论,brilacidin结合两种抗真菌(caspofungin或伏立康唑)可以杀死一些真菌物种的耐药菌株引起感染人类,比如来自烟曲霉菌引起侵袭性肺曲霉病。
曲霉病是一种常见的重症监护病房(icu)感染的死亡率在60%和90%之间。它还会影响患者的免疫系统受损,如接受癌症治疗。
除了组合为肺部感染与抗真菌,brilacidin阻碍增长的来自烟和发展疾病动物模型的真菌性角膜炎,角膜感染影响1 million-2每年数百万人在世界范围内,特别是在热带国家以强烈的农业活动,因为它经常从角膜磨损结果植物碎片。在美国和其他发达国家,戴着隐形眼镜污染真菌是主要的风险因素。
作用机理
耐药性是指微生物(真菌、细菌或病毒)发现一种生存和继续乘即使在药物的存在应该抑制其生长。因此有几个不同作用机制的药物的重要性,能够选择一种药物,而不是另一个如果一个应变证明耐药。
然而,虽然有九类抗菌,只有四类抗真菌是商用。Caspofungin就是一个例子。它已经有一段时间,一个动作机制,抑制真菌细胞壁的合成,一个integrity-related结构周围等离子体膜。
是不常见的真菌激活修复系统接触药物,避免药物的影响和幸存的存在。这项研究指出的潜在好处caspofungin结合brilacidin而言,这个修复系统才会安静下来。
“Caspofungin不杀死a furmigatus但阻碍其乘法。这通常是足够的对于宿主的免疫系统来控制感染,但不总是,所以重要的是要确定药物可以与caspofungin协同起来。一个选择是建立一个单一的药物结合caspofungin和brilacidin一起行动,“Gustavo恩里克高盛说,去年的作者的文章,FCFRP-USP教授。
Superfungi
brilacidin被研究者的另一个优点是,它结合caspofungin或伏立康唑是不同种类的真菌。在测试中涉及动物模型、caspofungin-brilacidin组合是有效的对其他物种除了来自烟,如白色念珠菌、念珠菌耳和新型隐球菌。
这些和其他物种被称为superfungi因为健壮的抗药性,已经造成了严重的院内感染。他们最近变得更加普遍,由于许多在icu住院期间COVID-19大流行。
研究人员发现brilacidin-voriconazole组合是有效的a .来自烟和物种的顺序毛霉菌目,引起严重的面部变形和被发现主要在印度和巴基斯坦。
需要临床试验来证实在人类身上的影响。与创新合作Pharmaceuticals Inc . (IPI),美国公司拥有专利brilacidin,研究人员正在寻找感兴趣的巴西公司许可药物,进行临床试验,和市场营销的一个组合,如果试验成功。
更多信息:Thaila费尔南达dos Reis et al,宿主防御多肽模拟物,brilacidin,强化caspofungin抗真菌活动对人类致病性真菌,自然通讯(2023)。DOI: 10.1038 / s41467 - 023 - 37573 - y