FKBP5促进房颤的水平

心房纤颤(AFib)是最常见的一种心律失常。这个严重的情况发生在心脏跳动得太快,上部腔体心颤。这种不规则的心跳可以导致严重的条件,包括心脏衰竭,痴呆和中风的风险增加了五倍。

AFib影响全世界超过3350万人,其发病率正在增加。尽管激烈的研究更好地理解AFib,背后的分子机制的发展这种情况仍然知之甚少。

贝勒医学院,李娜的实验室博士和她的同事们一直在研究AFib基础和确定关键分子和相关流程导致持久AFib形式的发展。他们的发现发表在《华尔街日报》循环研究制定治疗策略,代表一个至关重要的一步,以防止AFib发展和维护。

FKBP5研究带来了新的见解

“先前的研究显示减少AFib患者FKBP5基因的表达,”李说,医学副教授和相应的作者的工作。“尽管这个基因已经被研究了大脑细胞,其作用心之前没有检查。在这项研究中,我们调查是否减少基因FKBP5 AFib导致的活动,描述其功能在使用动物模型。”

首先,研究人员测量了水平的蛋白质FKBP5心里慢性AFib患者的样本。他们发现水平显著降低,相比那些没有条件的人在。

然后,团队开发了一个小鼠模型的AFib基因Fkbp5没有只有在心脏细胞,称为心肌细胞。“这些Fkbp5-deficient小鼠AFib易感性增加,模仿条件我们看到的病人,”李解释道。“恢复FKBP5蛋白质含量特别是在心房,两上心室,导致较低的倾向AFib相比Fkbp5-deficient老鼠。”These studies demonstrate a因果关系之间减少FKBP5蛋白质水平和增强AFib易感性。

新块AFib拼图显示治疗的潜力

在动物模型中,没有FKBP5蛋白质提升水平的增加和功能的另一个叫做NCX1-a关键离子转运的蛋白质分子的细胞和心肌细胞。在慢性AFib NCX1患者的高水平是已知的;然而,分子机制这一现象背后的这个研究之前仍不清楚。研究团队发现缺乏FKBP5间接增加NCX1在心肌细胞的生产增强转录因子的活动HIF-1a,然后提升NCX1转录。

“有趣的是,活动的增加HIF-1a之前已经与AFib病人。然而,第一次,我们已经推出了一个机械的联系增强HIF-1a函数及其pro-arrhythmic通过NCX1表达的调制效应,”李说。

更重要的是,研究人员发现,与复合17-AAG HIF-1a活动正常化Fkbp5-deficient老鼠可以防止AFib,指着FKBP5小说作为一个潜在的目标治疗危及生命的条件。

其他贡献者这项工作包括一位王,贾歌,曰元,雪橇,伊萨姆阿布•塔哈,乔迪他,梁太阳,Shokoufeh娜·杜波夫,马库斯Kamler,梁谢Xander热处理Wehrens,弗兰克·t·霍里根和Dobromir娜·杜波夫。作者是隶属于一个或多个下列机构:贝勒医学院Duisburg-Essen大学马斯特里赫特大学、蒙特利尔心脏研究所和大学蒙特利尔。