基因突变导致遗传性肾脏癌症倾向,但潜在的致命弱点

加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的研究人员证实,大量未知的意义实际上是验证突变的基因变异使病人易患一种罕见的遗传性综合征,肾癌的风险增加。

功能描述这些突变的行为,研究人员和临床医生更好地预测哪些病人可以有这个条件,拥有发展的风险增加肾癌。

研究结果,发表在癌症的发现,还可以帮助指导新治疗策略的发展条件,称为遗传leiomyomatosis和肾细胞癌(HLRCC)。那些被诊断为HLRCC风险增加发展中在皮肤和子宫平滑肌肿瘤以及一个特别激进的形式肾脏癌症类似于II型乳头状肾细胞癌。

”这种特定类型的肾癌的问题是,它可以在一个非常小的规模传播如果你不抓住它早期可以很快转移到身体的其他部位,使得它很难治疗,”研究作者布莱恩博士说过如此,的诗词肾癌项目主任和“阿尔文”号&嘉莉莱恩赋予椅子在加州大学洛杉矶分校的肾脏癌症研究。“患者这种情况目前有限的治疗方案。”

然而,癌症早期诊断并不是唯一的问题,说过如此。的诗词相当数量的病人窝藏意义不明的遗传变异可能不定期收到肾脏癌症筛查尽管怀疑他们携带的变异会导致癌症的诊断。而众所周知,改变到一个特定的基因称为延胡索酸酯酶会导致HLRCC,大量的变异尚未描述为疾病引起,或致病,这与更高的癌症风险有关。

“有很多病人有这个条件和有强烈肾癌的家族史,“说过如此。的诗词”,但真的没有什么他们可以做因为我们不知道他们窝藏的变体有任何意义。他们基本上只是告诉保持联系。”

为了更好地理解这些变异,看看哪些可能更容易罹患癌症,研究人员观察了74年的活动延胡索酸酯酶基因的变异之前被认为是未知的意义但有足够高的关注,酶的数据可以重新分类。

这个基因在一个关键的代谢途径,叫做克雷布斯循环,综合症发生在病人继承一个坏的基因副本。类似于其他癌症综合症,细胞倾向于癌症健康损害时剩下的副本最终导致肾癌。

“了解了解疾病的基因变异是至关重要的,因为他们为我们提供洞察特征和疾病的遗传基础,”希瑟Christofk博士说,加州大学洛杉矶分校的基础和转化研究主管Jonsson综合癌症中心和该研究的资深作者。“通过发现基因变异增加的风险条件下,我们可以用医学干预可能防止发生或降低风险的监测疾病的症状和/或潜在危害最小化。”

分析数据后,研究小组发现,将近一半的变异完全是不活跃的,这表明他们可能导致癌症的发展,因此与遗传相关条件。

为了进一步调查这些变异的影响,研究人员创建细胞系表达不同的延胡索酸酯酶基因变异与不同程度的活动。这些细胞系有不同水平的延胡索酸酯,推动癌症的发病的主要因素。然后他们测量了水平的延胡索酸酯和检查它对细胞过程能量和营养的影响。

他们发现,当延胡索酸酯积累由于延胡索酸酯酶缺乏症,它会破坏许多过程是必不可少的细胞生长。因此,这些细胞变得依赖其他关键通路包括嘌呤救助途径帮助生成构建块复制DNA。

“停止的一种方式肿瘤的生长的发生,是潜在的目标这一途径,”布莱克·王尔德博士说,这项研究的第一作者和博士后Christofk实验室。“我们发现,这些肿瘤依赖这种替代途径,利用营养物质从环境中为了合成核苷酸。为肿瘤细胞复制生成核苷酸是至关重要的,维持经济增长。”

幸运的是,王尔德所指出的,有已批准药物开发目标的嘌呤救助途径应用于临床治疗的人自身免疫性疾病使用这个途径以及其他癌症。

一种药叫做6 -巯基嘌呤,研究小组发现,在细胞培养和小鼠的测试中,这种类型的肾癌非常敏感药物,减少核苷酸的水平和减少肿瘤的生长。

“基于这些发现,我们现在不仅能更好的描述很多病人变体之前,不知道他们是否真的有肾癌的风险增加,我们能重新耐受药物迅速可翻译的治疗策略,”Christofk说。”,我们希望这是我们能迅速重新对那些受到这些变异。”