瘤内补充谷氨酰胺促进cDC1-mediated抗肿瘤免疫力。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba气管无名动脉瘘管的等离子体的谷氨酰胺和葡萄糖水平和老鼠轴承MC38肿瘤在15天(gydF4y2BangydF4y2Ba每组)= 4。gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BacgydF4y2Ba,体重增长和端点MC38 (gydF4y2BabgydF4y2Ba;gydF4y2BangydF4y2Ba每组)和B16-OVA (= 8gydF4y2BacgydF4y2Ba;gydF4y2BangydF4y2Ba每组)肿瘤= 10(分别为24和18天)后,瘤内PBS或补充谷氨酰胺。gydF4y2BadgydF4y2BaMC38肿瘤的生长gydF4y2BaRag1gydF4y2Ba
−−/gydF4y2Ba老鼠在PBS或谷氨酰胺治疗(gydF4y2BangydF4y2Ba每组)= 7。gydF4y2BaegydF4y2Ba,MC38肿瘤生长和鼠标显示治疗后生存(gydF4y2BangydF4y2BaGln + anti-PD-1 = 12,gydF4y2BangydF4y2Ba所有其他团体)= 13。gydF4y2BafgydF4y2Ba,增长B16-OVA肿瘤的老鼠接受瘤内PBS或谷氨酰胺不能激活细胞(箭头所示)(gydF4y2BangydF4y2Ba每组)= 10。gydF4y2BaggydF4y2Ba,MC38患肿瘤的肿瘤生长(之前收到谷氨酰胺+ anti-PD-1治疗;gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)或天真的老鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 5)挑战MC38细胞。gydF4y2BahgydF4y2Ba表示,T细胞的数量在15天MC38肿瘤治疗与PBS (gydF4y2BangydF4y2Ba= 7)或谷氨酰胺(gydF4y2BangydF4y2Ba= 5)。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba、DCs、CD45gydF4y2Ba+gydF4y2Banon-macrophage免疫细胞、巨噬细胞和CD45gydF4y2Ba−gydF4y2Ba肿瘤细胞从PBS和排序glutamine-treated MC38 scRNA-seq分析和混合。小提琴情节展示活动的激活和早期效应/在瘤内CD8细胞因子信号的签名gydF4y2Ba+gydF4y2Ba从MC38 T细胞肿瘤治疗与PBS (gydF4y2BangydF4y2Ba= 1113细胞)或谷氨酰胺(gydF4y2BangydF4y2Ba= 2031个细胞)。箱形图显示的值(中心线)和四分位范围25% - 75%。gydF4y2BajgydF4y2Ba,gydF4y2BakgydF4y2Ba,IFNγgydF4y2Ba+gydF4y2Ba,肿瘤坏死因子gydF4y2Ba+gydF4y2Ba和granzyme BgydF4y2Ba+gydF4y2Ba(GZMBgydF4y2Ba+gydF4y2Ba)(gydF4y2BajgydF4y2Ba)或effector-like (TIM-3gydF4y2Ba+gydF4y2BaTCF1gydF4y2Ba−gydF4y2Ba)和干细胞(TIM-3gydF4y2Ba−gydF4y2BaTCF1gydF4y2Ba+gydF4y2Ba)(gydF4y2BakgydF4y2Ba)CD8gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞在15天MC38肿瘤治疗与PBS (gydF4y2BangydF4y2Ba= 7)或谷氨酰胺(gydF4y2BangydF4y2Ba= 5)。gydF4y2BalgydF4y2BaMC38肿瘤增长表明小鼠与PBS (gydF4y2BangydF4y2Ba为野生型= 10,gydF4y2BangydF4y2Ba= 8gydF4y2BaBatf3gydF4y2Ba
−−/gydF4y2Ba)或谷氨酰胺(gydF4y2BangydF4y2Ba为野生型= 9,gydF4y2BangydF4y2Ba= 8gydF4y2BaBatf3gydF4y2Ba
−−/gydF4y2Ba)。WT,野生型。gydF4y2Ba米gydF4y2Ba转让后,增长率B16-OVA肿瘤OVA-pulsed cDC1s激活存在与否的谷氨酰胺(gydF4y2BangydF4y2Ba= 9,DCs采用谷氨酰胺,gydF4y2BangydF4y2Ba对DCs治疗没有谷氨酰胺)= 8。Non-transfer控制老鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 10)收到了PBS。数据均值±s.e.m。,除了gydF4y2Ba我gydF4y2Ba。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,双尾成对的学生的gydF4y2BatgydF4y2Ba以及。gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BahgydF4y2Ba,gydF4y2BajgydF4y2Ba,gydF4y2BakgydF4y2Ba,双尾未配对的学生的gydF4y2BatgydF4y2Ba以及(gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BacgydF4y2Ba,肿瘤重量)。gydF4y2BabgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaggydF4y2Ba,gydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba米gydF4y2Ba肿瘤大小、双向方差分析。gydF4y2BaegydF4y2Ba为了生存,Mantel-Cox测试。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,双尾Wilcoxon等级和测试。数据是代表两个(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BahgydF4y2Ba,gydF4y2BajgydF4y2Ba,gydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba米gydF4y2Ba)或至少三个(gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BakgydF4y2Ba)独立的实验。*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05,* *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01,* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001,* * * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.0001。NS,不重要。信贷:gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba(2023)。DOI: 10.1038 / s41586 - 023 - 06299 - 8gydF4y2Ba
圣裘德儿童研究医院的科学家发现免疫和肿瘤细胞在谷氨酰胺,当地的主要营养环境,为抗癌活动也产生了重大影响。如果癌细胞垄断谷氨酰胺,他们可以阻止免疫细胞摧毁癌症。gydF4y2Ba
研究结果显示,为肿瘤提供谷氨酰胺直接帮助启动免疫系统的抗癌活性。研究人员还发现了一个分子通路,可以作为潜在的药物目标来达到同样的效果。这项研究结果发表在今天gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
“这是一个营养之间的拔河gydF4y2Ba肿瘤细胞gydF4y2Ba和gydF4y2Ba免疫细胞gydF4y2Ba相应的作者张洪波说:“太极,博士,圣裘德免疫学。“如果肿瘤细胞使用所有可用的谷氨酰胺,然后专门的免疫细胞类型被称为树突细胞缺乏谷氨酰胺,导致抗肿瘤免疫功能受损。但如果我们能补充足够的谷氨酰胺肿瘤微环境,这将抑制肿瘤生长,因为树突细胞将会使用它,并激活适应性免疫反应。”gydF4y2Ba
树突细胞抗癌免疫细胞T细胞。gydF4y2Ba
组显示新建谷氨酰胺在肿瘤微环境严重减少gydF4y2Ba肿瘤的生长gydF4y2Ba因为树突状细胞能够更好地激活T细胞抗癌。肿瘤微环境是由化学物质和细胞gydF4y2Ba癌症细胞gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
臭名昭著,癌细胞分泌许多信号将免疫反应在这个领域“关闭”,尤其是T细胞,威胁到他们的毁灭。圣裘德团队是第一个确定一个营养作为主要癌症细胞和树突细胞之间的信号gydF4y2Ba当地环境gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
提高抗癌疗法gydF4y2Ba
“我们非常兴奋的谷氨酰胺之间建立联系,gydF4y2Ba治疗效果gydF4y2Ba树突细胞,”第一作者Chuansheng郭博士说,圣裘德免疫学。“这是免疫的功效的关键检查点封锁和细胞过继转移疗法”。gydF4y2Ba
免疫检查点封锁疗法能抑制癌细胞的“关闭”信号发送到免疫细胞抑制gydF4y2Ba免疫反应gydF4y2Ba在肿瘤微环境。这些疗法非常有效,但只有在一个小的患者数量。研究人员发现,提供谷氨酰胺结合检查点疗法增强小鼠的抗癌活性。gydF4y2Ba
“这篇论文提供了一个概念验证,营养能协同作用与检查点抑制剂治疗肿瘤联合治疗的新策略,”气说。gydF4y2Ba
是帮助还是阻碍了抗癌的机制gydF4y2Ba
癌症研究主要集中在T细胞,因为它们直接抗癌活性,本研究的第一个检查如何gydF4y2Ba肿瘤微环境gydF4y2Ba影响树突细胞,激活T细胞。研究人员发现,如果没有谷氨酰胺,树突细胞未能激活T细胞,直接杀死癌细胞。gydF4y2Ba
“尽管T细胞的基石是抗癌免疫力,他们无法靠自己的力量完成这项工作,”气解释道。“我们可以认为是司机的树突细胞和T细胞。如果你没有一个司机,车子不会移动。此外,营养物质如谷氨酰胺作为司机的许可。”gydF4y2Ba
同样的,当研究人员把蛋白质反应或占用gydF4y2Ba谷氨酰胺gydF4y2Ba在gydF4y2Ba树突细胞gydF4y2Ba,未能激活抗癌细胞的免疫细胞。这些蛋白质,称为FLCN SLC38A2,是重要的感知和获取营养物质,但以前没有与免疫细胞的反应肿瘤。他们可能作为有效的改善癌症治疗的药物靶点。gydF4y2Ba
“我们非常兴奋这些发现,“气说。“除了提高治疗干预,我们提供了一个概念性的进步通过展示营养协调信息交流,成为本次immunometabolism领域的概念。”gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba:免疫和肿瘤细胞“拔河”控制的抗癌活性,研究发现(2023年7月5日)检索2023年7月5日从//www.pyrotek-europe.com/news/2023-07-immune-tumor-cell-tug-of-war-anti-cancer.htmlgydF4y2Ba
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