研究报告显示巨噬细胞抑制作用的胶质母细胞瘤的信号
“不要吃我,”是一个如何翻译胶质母细胞瘤中的癌症细胞的信号发送到巨噬细胞(白细胞专业去除死细胞)在大脑中。免疫疗法试图使这些细胞清除异常细胞,但到目前为止,鲜有成功时件。
格雷戈尔Hutter教授领导的研究人员从美国大学生物医学和巴塞尔大学医院最近使用患者数据、实验小鼠和人类肿瘤样本来研究其中的一个,其“不要吃我”的信号的抑制作用。他们的研究结果,为有效的恶性胶质瘤免疫疗法铺平道路,现在被发表在科学转化医学。
信号是基于糖分子叫做唾液酸聚糖表面的癌症细胞。这些糖分子被“接收器”大脑的巨噬细胞和表面的解释为“不要吃我。”Hutter's team of researchers reports that patients whose macrophages have especially high numbers of these "Siglec9" receivers have a lower survival rate.
关闭接收机
当研究人员用遗传方法移除鼠标的变体Siglec9脑巨噬细胞的实验室老鼠,脑部肿瘤在这些老鼠变得更慢。一个指标的巨噬细胞能够在一定程度上控制胶质母细胞瘤:他们不再有接收器,允许他们认为“不要吃我”的信号,所以他们能够继续他们的任务删除异常细胞。研究者还发现植入时相同的效果肿瘤细胞没有任何糖分子的表面。
他们在实验中证实了这个道脑组织从胶质母细胞瘤患者,研究人员在实验室里培养。如果他们给培养细胞抗体,阻止了Siglec9接收器,他们能够观察到激活免疫细胞的肿瘤和直接相邻的组织。
“综上所述,我们的研究结果表明,唾液acid-Siglec轴可能是一种有前途的治疗目标,“Hutter解释道。如果接收器患者巨噬细胞和抗体可以关掉,现有对恶性胶质瘤免疫疗法可以充分作用。团队的研究的下一步是检查在临床研究是否可以提供当地剂量的抗体大脑中的接收器,这是否达到预期效果。
更多信息:菲利普Schmassmann et al,目标Siglec-sialic酸轴在胶质母细胞瘤的临床前模型,促进抗肿瘤免疫反应科学转化医学(2023)。DOI: 10.1126 / scitranslmed.adf5302。www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adf5302