国际研究小组识别突变导致最常见的先天性心脏病

二叶主动脉瓣是人类最常见的先天性缺陷,影响1%至2%的人口。而不是通常的三个对称的传单,影响个人有两个非对称阀传单。这个缺陷是一个常见的主动脉瓣狭窄、心内膜炎和原因与早期钙化的主动脉瓣。目前唯一有效的治疗瓣膜置换手术。

但这种情况可能改变了公布的一项新研究的结果为维基百科的国际调查组组长Jose Luis de la Pompa博士。这个创新的多中心研究,发表在JAMA心脏病学表明,biscuspid主动脉瓣导致了突变MINDBOMB1基因(MIB1),其中的一些新研究首次描述同一组和其他人之前报道的早期文章中自然医学。

de la Pompa博士希望这些发现将产生重大影响,帮助在未来设计的药理治疗替代瓣膜置换手术。“这是一个特别令人兴奋的前景,因为二叶主动脉瓣是最常见的congentital缺陷。除了帮助病人,替代手术可以降低卫生保健系统的成本负担,”de la Pompa博士说。

为维基百科的研究中,团队与其他中心,沙龙和示巴医院在以色列,蓬皮杜欧洲医院和法国的巴黎大学,在比利时安特卫普大学的(贝尔基卡号),荷兰内梅亨大学医学中心,在美国哈佛大学医学院,瑞典卡罗林斯卡医学院。

研究结合基因组测序,测序的候选基因家族群体,分析协会的罕见变异在额外的军团,并进一步分析协会的常见变异在第三,大型队列,希Idit Tessler医院解释说,这项研究的领头人之一。分析突变的病人从不同人群加强研究的有效性。

分析的具体机制MIB1确保正确的心发展,博士Rebeca Pineiro-Sabaris为维基百科的团队,由Jose Luis de la Pompa博士和co-first作者的研究中,使用CRISPR-Cas9基因编辑介绍识别的敏感基因突变小鼠携带一个切口受体突变等位基因。

两种突变(双杂合现象)所需开发二叶主动脉瓣的老鼠在一个较高的利率,与心脏缺陷的发展对比人类患者与在一个MIB1单一突变等位基因(单杂合子)。老鼠携带两种突变也有室间隔缺损。

研究人员得出结论,确定MIB1和之间的联系二叶主动脉瓣突出了NOTCH信号通路的重要作用在这种先天性缺陷和潜在的NOTCH通路组件作为目标设计的新的诊断和治疗策略。