不仅仅是生活方式和基因:新发现的因素影响多余的体重

是什么决定了我们是否超重?除了生活方式,素质发挥了重要作用,但不能完全解释基因遗传倾向积累多余的体重。

柏林夏洛蒂的一项新研究发表在科学转化医学表明一种格式的一个基因的DNA编码与饱腹感是涉及稍微超额风险升高身体体重至少在女性。这个“表观遗传标记”是建立在早期胚胎阶段。

超重的人,特别是那些严重超重,风险增加的许多严重的疾病,如心血管疾病,糖尿病和癌症。它是一个日益严重的健康问题。世界各地,超重的人的数量正在增加。在欧洲地区,三分之二的成年人(59%)超重或肥胖,据世界卫生组织。

但是决定了人们是否会超重?遗传素质中起着重要作用,与生活方式。相似的身体质量指数(BMI)在同卵双胞胎范围从40到70%。即使是同卵双胞胎在不同的家庭仍然显示相同的显著的相似性。科学家已经发现了几个基因变异影响一个人的身体减肥,患肥胖症的风险。

但即使在一起,他们无法解释所观察到的遗传。研究人员开始怀疑必须有额外的非基因因素影响一个人的倾向增加体重。

饱腹感基因不是改变,而是格式化

彼得•梅里亚教授领导的研究人员儿科内分泌部主任查利特,现在已经在最近的研究中发现一个这样的因素。根据他们的发现,女性肥胖的风险增加约44%如果有一个特别大量的甲基坚持POMC (pro-opiomelanocortin)基因,负责饱的感觉。

甲基是很小的化学单位身体使用DNA标记字母代码激活或停用基因没有修改的DNA序列。换句话说,效果就像高亮显示一段文字无需重写文本本身。这种类型的“DNA格式化”被称为表观遗传标记。

在他们的研究中,研究小组的研究人员分析了“格式化”POMC基因的超过1100人。他们发现更多的饱腹感基因的甲基基团肥胖女性体重指数超过35比正常体重的女性。

“肥胖的风险增加44%是一样的效果观察单个基因变异,”Kuhnen说。“相比之下,社会经济因素有更强的效果。他们可以提高两到三倍的风险。至于为什么只有出现在女性甲基化影响,我们还不知道。”

POMC基因在早期“格式化”胚胎发育,研究人员发现通过比较甲基化模式在超过15集同卵及异卵双胞胎的基因。而“格式化”的饱腹感在大多数的基因是相同的同卵双胞胎几乎没有任何关联,异卵双胞胎。

“这表明POMC基因的表观遗传标记建立了鸡蛋和后不久精子细胞合并,在受精卵分裂成两个双胞胎胚胎,”劳拉莱希解释说,该研究的第一作者,他的儿科内分泌学。这意味着怀孕的早期阶段是至关重要的。

影响格式什么?

但影响饱腹感基因甲基化多少undergoes-and因此,一个人会变得超重的风险?过去的研究表明,某些营养物质的存在与否甲基可能影响表观遗传过程。这些营养物质包括甜菜碱、蛋氨酸和叶酸,通常都是通过一个人的饮食吸收。

新开发的方法涉及个人允许人类干细胞的研究人员在实验室中模拟甲基化模式是如何决定在胚胎发育和营养如何影响它。

“一方面,我们和其他人的研究表明叶酸、甜菜碱和其他营养物质有限影响甲基化的程度,”Kuhnen说。

“我们观察到的DNA格式化系统非常稳定总体上与细胞补偿小波动的营养供应。另一方面,有迹象表明,这个“格式化”的变化发展。这意味着它不是—然而,随时紧盯外部影响一个人是否有或多或少的甲基化POMC地区。”

药物可以帮助

至少在理论上,女性在患肥胖症的风险升高由于POMC基因的甲基化可以得到药物来帮助他们减肥,初步研究的四个严重肥胖与这个类型的女人和一个男人“格式化”的饱腹感基因显示。

受试者在一个特定的药物,抑制饥饿的感觉和已经被批准用于治疗肥胖患者POMC基因的突变。在开始治疗三个月后,所有五个病人经历了饥饿。他们失去了7公斤,平均约百分之五的体重。他们中的一些人继续治疗,继续减肥。

“这些发现表明,首先,POMC基因发生了表观遗传变化可以实际上可能通过药物治疗,”梅里说。

“进一步需要大型控制研究显示这种药物治疗是否也将是长期有效的,如果是这样,如何有效、安全的这种类型的治疗。不过,总的来说,这样的药物仍然需要只是一块整体治疗策略。”