基于遗传学的二甲双胍能促进健康老龄化

从公共卫生学院的一个研究小组,路的香港大学医学院(HKUMed),提供了遗传证据表明二甲双胍可能促进健康老龄化使用队列研究的300000多名参与者的欧洲血统(英国生物库)。

这个概念进一步工作支持临床研究的重新定位药物二甲双胍在健康长寿。研究结果发表在《柳叶刀》健康长寿。

二甲双胍是2型糖尿病的一线药物。越来越多证据表明二甲双胍的好处远远超出糖尿病和可能促进健康老龄化。然而,早些时候观察性研究可以有偏见,而二甲双胍在长寿的临床试验正在进行中,一些吗基因研究建议二甲双胍可能保护作用对其他老龄化带来的疾病,如癌症和老年痴呆症。

为了解决二甲双胍对健康长寿的作用,研究团队着手调查这个问题的研究探索有针对性的二甲双胍对衰老的生物标志物的影响使用遗传学(即药物孟德尔随机化)队列研究。由于基因变异是随机分配的概念,这提供了一个潜在的减少偏见评价二甲双胍是否可能促进健康长寿相比传统pharmacoepidemiologic研究。

研究方法和结果

这项研究包括321412名英国白人参与者从英国生物库有效基因和表型数据。研究人员感兴趣的派生老化指标,包括表型年龄来自实足年龄和9个临床标记,和白细胞端粒长度(LTL)。

二甲双胍的有针对性的效果评估在衰老的生物标志物,研究人员发现在蛋白质编码基因变异与二甲双胍使用数据从Genotype-Tissue表达式(GTEx)项目和英国生物库,与相关统计方法(即孟德尔随机化和colocalisation)。研究人员还使用传统的观测设计比较衰老的生物标记由其他抗糖尿病的药物二甲双胍用户只有用户通过在英国生物库倾向得分匹配。

研究小组发现,糖化血红蛋白(HbA1c)二甲双胍降低诱导的目标GPD13与表型年龄更小和更长的LTL有关,而AMPKγ2 (PRKAG2) 4只与年轻的表型相关的年龄。这种效应可能部分由于血糖二甲双胍的属性。这些发现证实了遗传分析的倾向得分匹配分析。

二甲双胍是一种高度可负担得起的药物与一个已知的安全性一直是世卫组织基本药物标准清单。这个药物孟德尔随机化提供了遗传学证据鼓励进一步探索这个安全的和可负担得起的药物被用来促进健康老龄化。

“越来越多的证据表明二甲双胍可能也通过glycemic-independent途径发挥其效果。更好地了解二甲双胍作用机制使用大数据的方法和不同的组学是保证和提高评估的重新定位的潜力,”罗博士说,研究助理教授,公共卫生学院HKUMed。

这些结果可能预示着驯服的结果(针对老化与二甲双胍)试验,首次抗衰老研究由美国食品和药物管理局批准,评估的作用二甲双胍在长寿,这是准备阶段。

“我们的工作已经证明了使用大规模流行病学研究和基因组数据的效用评估药物重新定位的机会。基因验证研究,这样的研究,将有助于改善后续临床试验的成功率,”Ryan博士说盟Yeung Shiu-lun,助理教授,公共卫生学院HKUMed。