研究人员识别分子,激活细胞周期提高心脏移植组织生产

助理教授Shunsuke Funakoshi, manuscript公司吉田副教授,他们的研究小组已经确认Am80作为心肌细胞的分子,激活细胞周期提高心脏组织移植生产和移植。

人类心脏细胞疗法,多能干细胞心肌细胞(hPSC-cardiomyocytes)蕴含着巨大的希望为各种应用程序,如建模在培养皿中心脏病和生成心脏移植的组织。然而,这些心肌细胞通常不生存或整合后移植到受损的心脏,因此限制了他们的治疗效果。

为了应对这一挑战,研究人员专注于提高移植hPSC-cardiomyocytes的潜力。之前的研究表明,心脏移植细胞的增长密切相关细胞周期。例如,增加心肌细胞的细胞周期激活与更大的关联贪污大小和更好的改善心脏功能。研究人员希望提高移植心脏细胞疗法的性能通过探索新的方法来促进hPSC-cardiomyocytes细胞周期激活。

该研究发表在干细胞的报道,介绍了荧光Ubiquitination-based细胞周期指标(FUCCI)系统,一种成熟的技术,使用了两个荧光融合蛋白用于监测细胞周期激活。研究者FUCCI系统应用于人类诱导多能干细胞心肌细胞(hiPSC-cardiomyocytes)和测量他们的心脏分化细胞周期活动。

通过将这些细胞根据其FUCCI信号,研究人员发现基因表达模式的差异在不同的体外细胞周期阶段。此外,他们展示了细胞周期活动hiPSC-cardiomyocytes移植前影响移植后其体内增殖的潜力。

使用FUCCI系统高通量筛选,研究人员发现Am80,视黄酸受体激动剂,复合hiPSC-cardiomyocytes有效激活细胞周期。治疗的hiPSC-cardiomyocytes Am80移植前显著增加移植成长为受伤的老鼠心脏的大小。研究还显示WNT信号通路由视黄酸受体RARA activation-mediated RARB-as Am80-induced细胞周期激活潜在的分子机制。

总的来说,这项研究表明细胞周期活动之间的联系和贪污hiPSC-cardiomyocytes的大小和功能。Am80,研究小组还提供了一个有效的方法来激活细胞周期hiPSC-cardiomyocytes增加移植物大小和改善功能结果细胞移植修复受损心脏。这些发现有助于使用hiPSC-cardiomyocytes再生疗法的发展和提供新颖的见解如何最大限度地发挥其移植的临床应用潜力。