科学家揭示有害影响免疫过度活跃的唐氏综合症以及如何与现有药物规范化

患有唐氏综合症,这种情况造成的额外的21号染色体的复制,或称21三体综合症,显示慢性免疫系统的失调,从而导致高自身免疫性疾病恶化和严重呼吸道感染并发症。

在一项新的研究发表在科学的进步,琳达Crnic唐氏综合症研究所的科学家们在科罗拉多大学校园安舒茨医学报告最大和最深的表征唐氏综合症中的免疫失调。研究结果也显示出重要的免疫多动和其他方面的唐氏综合症之间的联系和提供证据的治疗策略,恢复免疫平衡在这个人口。

Crnic研究所先前的研究证明了这种免疫失调与多动症有关干扰素反应主要的防御病毒。此外,他们显示干扰素多动导致许多特征的唐氏综合症小鼠模型,包括先天性心脏病、发育迟缓、认知障碍和颅骨畸形的骨骼结构。

最近的研究报告分析数以百计的血液样本的研究参与者参加Crnic研究所人类三体性项目,一个患有唐氏综合症的大型队列研究的人。使用大规模数据的组合技术,被称为multi-omics,它们定义之间的关联程度的干扰素多动症和多个生理、代谢和免疫过程提供的额外染色体。

“我们发现干扰素多动症真正的生物学形状整个寿命的唐氏综合症。这些干扰素最高的活动显示增加autoinflammation的迹象,更强的调节异常重要的生长因子,深刻的代谢变化,和一个截然不同的免疫系统,”马修·加尔布雷斯博士说的领袖Crnic研究所数据科学程序和论文的联合作者之一。

“这些结果清楚地表明,患有唐氏综合症的人水平最高的干扰素活动剧烈的免疫系统的变化,如增加一种T细胞经常参与自身免疫的发展条件,或B细胞耗竭,这对应对疫苗是很重要的,”基思·史密斯解释说,该论文的作者。

先前的研究已经表明,干扰素多动症能改善类的药物称为“木菠萝抑制剂”,批准用于治疗各种autoinflammatory条件一般人群。然而,木菠萝抑制剂的生物过程调制的影响称21三体综合症没有被广泛地研究过了。

推动这一领域的研究,Crnic研究所团队监控木菠萝的影响抑制一个患有唐氏综合症的研究参与者称为tofacitinib激酶抑制剂,或Xeljanz斑秃的治疗。斑秃是一种自身免疫性的脱发患有唐氏综合症的人群中更为常见。在过去的几年中,皮肤科医生的照顾下,参与者提供血液样本在医学和自愿中断期间的待遇。

“我们观察到的一个了不起的干扰素多动症正常化时,参与者在激酶抑制剂。一致,她的干扰素指标和其它炎症从异常高的生物标记物的水平在唐氏综合症中观测到的范围一般人群,但不是任何降低。这表明激酶抑制剂治疗提供好处的头发再生没有抑制免疫系统在正常范围,”安吉拉Rachubinski博士解释道,临床与转化科学项目的领导人Crnic研究所和研究的联合作者。

根据华金Espinosa博士Crnic研究所的执行董事和高级该论文的作者之一,这项研究提供了两个额外的临床试验的基本原理在唐氏综合症木菠萝抑制由Crnic研究所。“一项研究是集中在自身免疫性皮肤病和另一个重点是唐氏综合症回归混乱,一种罕见的但毁灭性的条件特点是突然丧失日常生活技能和认知能力”。