Tau-based生物标志物跟踪老年痴呆
![Kanta Horie, PhD, works with a mass spectrometer that he uses to measure protein levels in cerebrospinal fluid samples. Horie and colleagues at Washington University School of Medicine in St. Louis and Lund University in Sweden have discovered that a form of the protein tau in the cerebrospinal fluid known as MTBR-tau243 can be used to track the progression of Alzheimer's disease and could speed drug development. Credit: Matt Miller/Washington University Tau-based生物标志物跟踪老年痴呆](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2023/tau-based-biomarker-tr.jpg)
两个病态驱动阿尔茨海默氏病的发展。在早期,β淀粉样蛋白斑块带路,但在认知症状出现,τ缠结接任的驱动力和认知稳步下降。跟踪个体病人的疾病一直是具有挑战性的,因为没有简单的方法来测量τ大脑中的神经元纤维缠结。
但是现在,圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员和隆德隆德大学,瑞典,已经确定了一种τ,可以作为标记来追踪老年痴呆。
阿尔茨海默病药物使用的标记也可以开发人员评估是否试用中的tau-based在阿尔茨海默病药物的药下一个前沿发展是有效对抗疾病。这些药物在理论上有利于人们在疾病的后期,当τ缠结发挥着至关重要的作用。
通过研究有667人在瑞典和美国在阿尔茨海默病的不同阶段,研究人员发现的脑脊髓液水平的特定形式的tau-known微管结合地区(MTBR) -tau243-track的破坏性τ的缠结大脑和认知能力下降的程度。
研究结果,发表在7月13日自然医学,是一个主要的一步一个更好的方法来诊断和分期阿尔茨海默氏症。测试基于MTBR-tau243可以加快药物开发提供一个相对简单和廉价的方法来识别和监控的参与者临床试验和评估实验疗法,包括tau-based药物,可以改变的疾病。
“这一发现提供了生物标志物来专门跟踪陶蛋白缠结的进展,主要病理预测痴呆和认知,这是直到现在还没有触手可及的东西,”文章的第二作者兰德尔·j·贝特曼说,医学博士,查尔斯·f·和乔安妮骑士杰出的华盛顿大学的神经学教授。
“这些发现将有助于加速患者的药物开发阿尔茨海默氏症的症状。我们还致力于开发这些生物标志物作为临床测试阶段个体和改善病人护理的病人。”
测量大脑τ缠结的黄金标准是tau-positron发射断层扫描(tau-PET)脑部扫描,而成本数千美元,需要昂贵的设备和专业的专业技能不可以在大多数医院,使这种扫描不切实际的病人护理和昂贵的研究。
2020年,贝特曼和Kanta崛江博士,研究神经学副教授和co-first新论文,作者表明,水平的MTBR-tau243脑脊液在大脑中反映τ缠结的数量。在这个新的研究中,贝特曼和崛江联手隆德大学的奥斯卡·汉森,医学博士,博士,神经病学教授和研究文章的第二作者,杰玛Salvado,博士,博士后研究员和co-first作者,分析扩展到更大的人数和其他比较MTBR-tau243τ生物标志物。
研究人员分析了数据的人自愿参加阿尔茨海默氏症的研究通过早期识别神经退行性疾病的生物标志物和可靠(BioFINDER) 2(448人)在瑞典南部学习或骑士阿尔茨海默病研究中心(219人)在圣路易斯。
参与者的平均年龄是71年,该集团包括健康人以及人们在疾病的所有阶段,从那些有一些淀粉样蛋白在大脑认知症状,但没有给那些有大量的淀粉样蛋白和τ在他们的大脑和痴呆的诊断。研究人员比较认知功能水平的各种形式的τ在脑脊液和大脑中的淀粉样蛋白的含量和τ,以淀粉和τPET扫描。
水平的MTBR-tau243脑脊液与大脑相关τ纠结水平和认知功能。MTBR-tau243水平上升,大脑τ水平也上升,认知测试成绩下降了。相比之下,水平的另一种形式的τ脑脊液,磷酸化τ,跟踪主要与大脑淀粉样蛋白水平而不是大脑τ水平或认知功能。
“准确地诊断阿尔茨海默氏症患者认知症状,我们需要biomarker-based证据β淀粉样蛋白斑块病理和τ的一团,”汉森说。”有了这个新的生物标志物,代表τ病理学,我们可以使用一个单独的脑脊液样本。这显然有可能改善阿尔茨海默氏症的诊断以及预后诊断检查。我们希望很快就可以使用一个简单的血液测试做同样的事情。”
通过结合两种形式的τ的脑脊髓fluid-phosphorylatedτ和MTBR-tau243-the人员能够预测认知功能通过使用tau-PET几乎一样。
“磷酸化τ和MTBR-tau243脑脊液显示不仅个体是否有老年痴呆症,确定全面痴呆的疾病发生前症状的疾病的阶段,“崛江说。
通过反复的脑脊液样本,研究人员可以跟踪疾病的进展和确定干预措施的效果如实验anti-tau治疗疾病轨迹。
“在阿尔茨海默病的晚期,种抗体疗法的有效性可能削弱,因为淀粉样不再扮演主要角色在开车,“崛江说。“但当τ相关。通过停止τ病理学,我们也许能够阻止进一步的认知能力下降包括记忆丧失。通过维护个人的轻度认知障碍和预防进一步的认知能力下降,我们可以帮助人们保持良好的生活质量。这就是我们努力。”
更多信息:奥斯卡·汉森,CSF MTBR-tau243是τ混乱的生物标志物在阿尔茨海默病病理,自然医学(2023)。DOI: 10.1038 / s41591 - 023 - 02443 - z。www.nature.com/articles/s41591 - 023 - 02443 - z